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- PDB-6wbz: Structure of Human HDAC2 in complex with an ethyl ketone inhibito... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6wbz
タイトルStructure of Human HDAC2 in complex with an ethyl ketone inhibitor containing a spiro-bicyclic group
要素Histone deacetylase 2
キーワードHYDROLASE/HYDROLASE Inhibitor / Histone Deacetylase (ヒストン脱アセチル化酵素) / HYDROLASE (加水分解酵素) / HYDROLASE-HYDROLASE Inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


protein de-2-hydroxyisobutyrylase activity / positive regulation of male mating behavior / negative regulation of peptidyl-lysine acetylation / p75NTR negatively regulates cell cycle via SC1 / epidermal cell differentiation / negative regulation of dendritic spine development / histone decrotonylase activity / fungiform papilla formation / negative regulation of MHC class II biosynthetic process / behavioral response to ethanol ...protein de-2-hydroxyisobutyrylase activity / positive regulation of male mating behavior / negative regulation of peptidyl-lysine acetylation / p75NTR negatively regulates cell cycle via SC1 / epidermal cell differentiation / negative regulation of dendritic spine development / histone decrotonylase activity / fungiform papilla formation / negative regulation of MHC class II biosynthetic process / behavioral response to ethanol / positive regulation of interleukin-1 production / regulation of cell fate specification / NuRD complex / negative regulation of stem cell population maintenance / EGR2 and SOX10-mediated initiation of Schwann cell myelination / negative regulation of transcription by competitive promoter binding / regulation of stem cell differentiation / ESC/E(Z) complex / cellular response to dopamine / STAT3 nuclear events downstream of ALK signaling / ヒストン脱アセチル化酵素 / cardiac muscle hypertrophy / protein lysine deacetylase activity / positive regulation of signaling receptor activity / response to caffeine / 加水分解酵素; ペプチド以外のCN結合加水分解酵素; 鎖状アミドに作用 / histone deacetylase activity / embryonic digit morphogenesis / positive regulation of oligodendrocyte differentiation / positive regulation of stem cell population maintenance / Sin3-type complex / Notch-HLH transcription pathway / dendrite development / eyelid development in camera-type eye / odontogenesis of dentin-containing tooth / positive regulation of proteolysis / RNA Polymerase I Transcription Initiation / response to amyloid-beta / histone deacetylase complex / hair follicle placode formation / Regulation of MECP2 expression and activity / NF-kappaB binding / positive regulation of collagen biosynthetic process / response to hyperoxia / FOXO-mediated transcription of oxidative stress, metabolic and neuronal genes / heterochromatin formation / positive regulation of epithelial to mesenchymal transition / cellular response to retinoic acid / MECP2 regulates neuronal receptors and channels / positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein / Regulation of TP53 Activity through Acetylation / cellular response to transforming growth factor beta stimulus / response to amphetamine / heat shock protein binding / SUMOylation of chromatin organization proteins / negative regulation of cell migration / ERCC6 (CSB) and EHMT2 (G9a) positively regulate rRNA expression / response to cocaine / Regulation of PTEN gene transcription / HDACs deacetylate histones / promoter-specific chromatin binding / negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / response to nicotine / circadian regulation of gene expression / protein modification process / NoRC negatively regulates rRNA expression / negative regulation of DNA-binding transcription factor activity / NOTCH1 Intracellular Domain Regulates Transcription / Constitutive Signaling by NOTCH1 PEST Domain Mutants / Constitutive Signaling by NOTCH1 HD+PEST Domain Mutants / cellular response to hydrogen peroxide / histone deacetylase binding / positive regulation of tumor necrosis factor production / negative regulation of neuron projection development / cellular response to heat / Factors involved in megakaryocyte development and platelet production / histone binding / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / Potential therapeutics for SARS / response to lipopolysaccharide / chromosome, telomeric region / クロマチンリモデリング / response to xenobiotic stimulus / negative regulation of DNA-templated transcription / chromatin binding / クロマチン / positive regulation of cell population proliferation / negative regulation of apoptotic process / positive regulation of DNA-templated transcription / enzyme binding / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / RNA binding / 核質 / 細胞核 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
ヒストン脱アセチル化酵素 / Histone deacetylase domain / Arginase; Chain A / Histone deacetylase family / Histone deacetylase domain / Histone deacetylase domain superfamily / Histone deacetylase domain / Ureohydrolase domain superfamily / 3-Layer(aba) Sandwich / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
DI(HYDROXYETHYL)ETHER / Chem-TV7 / Histone deacetylase 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / フーリエ合成 / 解像度: 1.32 Å
データ登録者Klein, D.J. / Yu, W.
引用ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2020
タイトル: Discovery of ethyl ketone-based HDACs 1, 2, and 3 selective inhibitors for HIV latency reactivation.
著者: Yu, W. / Liu, J. / Yu, Y. / Zhang, V. / Clausen, D. / Kelly, J. / Wolkenberg, S. / Beshore, D. / Duffy, J.L. / Chung, C.C. / Myers, R.W. / Klein, D.J. / Fells, J. / Holloway, K. / Wu, J. / ...著者: Yu, W. / Liu, J. / Yu, Y. / Zhang, V. / Clausen, D. / Kelly, J. / Wolkenberg, S. / Beshore, D. / Duffy, J.L. / Chung, C.C. / Myers, R.W. / Klein, D.J. / Fells, J. / Holloway, K. / Wu, J. / Wu, G. / Howell, B.J. / Barnard, R.J.O. / Kozlowski, J.
履歴
登録2020年3月28日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02020年5月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年6月3日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author / Item: _citation.journal_volume / _citation_author.name
改定 1.22024年3月6日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_struct_conn_angle / struct_conn
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.value / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.ptnr1_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr1_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr1_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr1_label_asym_id / _struct_conn.ptnr1_label_atom_id / _struct_conn.ptnr1_label_comp_id / _struct_conn.ptnr1_label_seq_id / _struct_conn.ptnr2_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr2_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_asym_id / _struct_conn.ptnr2_label_atom_id / _struct_conn.ptnr2_label_comp_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Histone deacetylase 2
B: Histone deacetylase 2
C: Histone deacetylase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)133,01732
ポリマ－129,1863
非ポリマー3,83129
水22,7711264
1
A: Histone deacetylase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)44,47412
ポリマ－43,0621
非ポリマー1,41211
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Histone deacetylase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)44,1769
ポリマ－43,0621
非ポリマー1,1148
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
3
C: Histone deacetylase 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)44,36811
ポリマ－43,0621
非ポリマー1,30610
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)92.390, 99.170, 139.600
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

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タンパク質 , 1種, 3分子 ABC

#1: タンパク質 Histone deacetylase 2 / / HD2


分子量: 43061.988 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HDAC2
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q92769, ヒストン脱アセチル化酵素

-
非ポリマー , 6種, 1293分子

#2: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#3: 化合物
ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン / 硫酸塩


分子量: 96.063 Da / 分子数: 10 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#4: 化合物
ChemComp-CA / CALCIUM ION / カルシウムジカチオン


分子量: 40.078 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / 式: Ca
#5: 化合物
ChemComp-PEG / DI(HYDROXYETHYL)ETHER / ジエチレングリコ-ル / ジエチレングリコール


分子量: 106.120 Da / 分子数: 7 / 由来タイプ: 合成 / 式: C4H10O3
#6: 化合物 ChemComp-TV7 / (1S)-N-{(1S)-7,7-dihydroxy-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]nonyl}-6-ethyl-6-azaspiro[2.5]octane-1-carboxamide


分子量: 563.731 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C32H45N5O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#7: 水 ChemComp-HOH / water / 水


分子量: 18.015 Da / 分子数: 1264 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.48 Å3/Da / 溶媒含有率: 50.31 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 25% PEG 3350, 0.2 M ammonium sulfate, 0.1 M Hepes pH 7.5

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2015年7月22日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.32→48.56 Å / Num. obs: 298863 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 6.6 % / CC1/2: 0.999 / Net I/σ(I): 13.1
反射 シェル解像度: 1.32→1.343 Å / Num. unique obs: 14601 / CC1/2: 0.62

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.7精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
XDSデータ削減
Aimlessデータスケーリング
BUSTER位相決定
精密化構造決定の手法: フーリエ合成 / 解像度: 1.32→19.26 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.967 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.962 / SU R Cruickshank DPI: 0.046 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.048 / SU Rfree Blow DPI: 0.049 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.047
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.192 15115 5.06 %RANDOM
Rwork0.172 ---
obs0.173 298743 99.9 %-
原子変位パラメータBiso max: 189.31 Å2 / Biso mean: 24.48 Å2 / Biso min: 6.11 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-2.5105 Å20 Å20 Å2
2---4.0515 Å20 Å2
3---1.541 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.17 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.32→19.26 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8859 0 231 1271 10361
Biso mean--38.97 38.24 -
残基数----1101
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d3369SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes1683HARMONIC8
X-RAY DIFFRACTIONt_it9507HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd0SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion1131SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact12538SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d9507HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg12876HARMONIC21.05
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion3.37
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion16.05
LS精密化 シェル解像度: 1.32→1.33 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 50
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2757 320 5.36 %
Rwork0.2602 5655 -
all0.261 5975 -
obs--96.83 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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