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- PDB-6imt: Crystal structure of PDE4D complexed with a novel inhibitor -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6imt
タイトルCrystal structure of PDE4D complexed with a novel inhibitor
要素cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4D
キーワードHYDROLASE/HYDROLASE INHIBITOR / PDE4D / Inhibitor / Complex / HYDROLASE-HYDROLASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


signaling receptor regulator activity / negative regulation of relaxation of cardiac muscle / negative regulation of heart contraction / negative regulation of adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase / positive regulation of interleukin-5 production / establishment of endothelial barrier / regulation of cardiac muscle cell contraction / negative regulation of cAMP-mediated signaling / regulation of calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel ...signaling receptor regulator activity / negative regulation of relaxation of cardiac muscle / negative regulation of heart contraction / negative regulation of adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase / positive regulation of interleukin-5 production / establishment of endothelial barrier / regulation of cardiac muscle cell contraction / negative regulation of cAMP-mediated signaling / regulation of calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel / beta-2 adrenergic receptor binding / voltage-gated calcium channel complex / positive regulation of heart rate / heterocyclic compound binding / adrenergic receptor signaling pathway / regulation of cell communication by electrical coupling involved in cardiac conduction / cAMP catabolic process / 3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase activity / 3',5'-cyclic-GMP phosphodiesterase activity / 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase activity / DARPP-32 events / calcium channel regulator activity / negative regulation of peptidyl-serine phosphorylation / regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum / cAMP binding / cellular response to cAMP / cAMP-mediated signaling / cellular response to epinephrine stimulus / calcium channel complex / positive regulation of interleukin-2 production / regulation of heart rate / positive regulation of type II interferon production / T cell receptor signaling pathway / ATPase binding / G alpha (s) signalling events / scaffold protein binding / transmembrane transporter binding / apical plasma membrane / 中心体 / perinuclear region of cytoplasm / enzyme binding / 生体膜 / metal ion binding / 細胞核 / 細胞膜 / 細胞質基質
類似検索 - 分子機能
Phosphodiesterase 4 upstream conserved regions (UCR) / Phosphodiesterase 4 upstream conserved regions (UCR) / Catalytic domain of cyclic nucleotide phosphodiesterase 4b2b / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, conserved site / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain superfamily / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase domain signature. ...Phosphodiesterase 4 upstream conserved regions (UCR) / Phosphodiesterase 4 upstream conserved regions (UCR) / Catalytic domain of cyclic nucleotide phosphodiesterase 4b2b / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, conserved site / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain superfamily / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase domain signature. / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase domain profile. / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-AK0 / 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase 4D
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 解像度: 1.483 Å
データ登録者Zhang, X.L. / Su, H.X. / Xu, Y.C.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / : 2019
タイトル: Structure-Aided Identification and Optimization of Tetrahydro-isoquinolines as Novel PDE4 Inhibitors Leading to Discovery of an Effective Antipsoriasis Agent.
著者: Zhang, X. / Dong, G. / Li, H. / Chen, W. / Li, J. / Feng, C. / Gu, Z. / Zhu, F. / Zhang, R. / Li, M. / Tang, W. / Liu, H. / Xu, Y.
履歴
登録2018年10月23日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02019年10月23日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年3月27日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_struct_conn_angle / struct_conn
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.value / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.ptnr1_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr1_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr1_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr1_label_asym_id / _struct_conn.ptnr1_label_atom_id / _struct_conn.ptnr1_label_comp_id / _struct_conn.ptnr1_label_seq_id / _struct_conn.ptnr2_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr2_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_asym_id / _struct_conn.ptnr2_label_atom_id / _struct_conn.ptnr2_label_comp_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4D
B: cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4D
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)81,75818
ポリマ-80,1932
非ポリマー1,56516
7,170398
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1920 Å2
ΔGint-105 kcal/mol
Surface area26610 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)58.125, 80.599, 163.785
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

-
要素

-
タンパク質 , 1種, 2分子 AB

#1: タンパク質 cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4D / PDE4D / DPDE3 / PDE43


分子量: 40096.355 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PDE4D, DPDE3 / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: Q08499, 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase

-
非ポリマー , 5種, 414分子

#2: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : Zn
#3: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : Mg
#4: 化合物
ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル / エチレングリコール


分子量: 62.068 Da / 分子数: 10 / 由来タイプ: 合成 / : C2H6O2
#5: 化合物 ChemComp-AK0 / (1S)-1-[2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carbaldehyde


分子量: 382.428 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C22H23FN2O3
#6: 水 ChemComp-HOH / water /


分子量: 18.015 Da / 分子数: 398 / 由来タイプ: 天然 / : H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.39 Å3/Da / 溶媒含有率: 48.58 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7
詳細: 0.1 M HEPES, 0.2 M MgCl2, 10% Isopropanol, 30% EG, 18% PEG 3350

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL18U1 / 波長: 0.979 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年7月17日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.979 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.483→30.914 Å / Num. obs: 127958 / % possible obs: 97.1 % / 冗長度: 12.7 % / CC1/2: 0.8 / Net I/σ(I): 10.2
反射 シェル解像度: 1.483→1.5 Å

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX(1.12_2829: ???)精密化
HKL-3000データ削減
HKL-3000データスケーリング
PHASER位相決定
精密化解像度: 1.483→30.914 Å / SU ML: 0.13 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.36 / 位相誤差: 18.34 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.1959 6234 5.02 %
Rwork0.1785 --
obs0.1794 124216 97.1 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.483→30.914 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5111 0 100 398 5609
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0055310
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.7567207
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d15.1221945
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.065824
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.005922
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.4833-1.50010.22041300.21332338X-RAY DIFFRACTION59
1.5001-1.51780.23211570.20763046X-RAY DIFFRACTION76
1.5178-1.53630.25431900.20863495X-RAY DIFFRACTION87
1.5363-1.55570.23011920.20353797X-RAY DIFFRACTION94
1.5557-1.57620.20822140.19843888X-RAY DIFFRACTION97
1.5762-1.59780.22651920.18733969X-RAY DIFFRACTION99
1.5978-1.62060.18572030.18264025X-RAY DIFFRACTION100
1.6206-1.64480.19671700.18244049X-RAY DIFFRACTION100
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1.6705-1.69790.18862230.18214004X-RAY DIFFRACTION100
1.6979-1.72720.20412110.18344042X-RAY DIFFRACTION100
1.7272-1.75860.20662070.17394032X-RAY DIFFRACTION100
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1.829-1.86870.20932110.18354040X-RAY DIFFRACTION100
1.8687-1.91220.19722050.18114016X-RAY DIFFRACTION100
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1.96-2.0130.20672280.17454043X-RAY DIFFRACTION100
2.013-2.07220.18112140.16924047X-RAY DIFFRACTION100
2.0722-2.13910.19221910.17164036X-RAY DIFFRACTION100
2.1391-2.21550.17962360.16684030X-RAY DIFFRACTION100
2.2155-2.30420.18962280.16774052X-RAY DIFFRACTION100
2.3042-2.4090.18412280.17154037X-RAY DIFFRACTION100
2.409-2.5360.17692230.17464049X-RAY DIFFRACTION100
2.536-2.69480.21442100.17844091X-RAY DIFFRACTION100
2.6948-2.90270.19652020.18324122X-RAY DIFFRACTION100
2.9027-3.19450.18922070.18574097X-RAY DIFFRACTION100
3.1945-3.65610.1972250.17774130X-RAY DIFFRACTION100
3.6561-4.60390.18882270.16894143X-RAY DIFFRACTION100
4.6039-30.92080.2012490.18264343X-RAY DIFFRACTION100
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
13.5010.85220.02073.2836-1.40873.15420.00180.36270.2014-0.5115-0.06780.1835-0.3027-0.13350.03630.20770.023-0.01890.16050.00580.107969.082392.609213.3153
21.1459-0.1232-0.36571.30670.33151.54440.03340.0850.0638-0.1323-0.04420.1686-0.1914-0.19560.00420.09070.0098-0.00780.07960.01150.101166.227792.027927.4015
31.0541-0.45060.46811.0126-0.12683.0154-0.0322-0.0735-0.01340.05890.0604-0.13840.00920.4627-0.04180.0696-0.01760.00790.1460.00030.10487.074286.571538.8484
41.923-0.98230.06651.4191-0.42391.0331-0.0174-0.09630.19580.19570.00070.0349-0.2732-0.01820.02380.1227-0.00560.02340.0904-0.01270.112371.090497.452838.2485
54.989-2.2096-1.48513.71460.76922.4955-0.1316-0.1783-0.10970.22980.03130.21670.0016-0.16170.11620.0648-0.01560.0130.09110.02030.081865.883688.375341.682
60.54410.1852-0.57760.8121-0.10141.3782-0.076-0.0453-0.20010.1199-0.01840.25050.3019-0.19810.00730.16-0.05110.05360.12910.0150.220665.350273.649833.4768
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81.63951.27451.18672.03761.13331.2510.0134-0.0921-0.15960.02920.1293-0.38680.21540.5493-0.1020.1390.05120.03020.2787-0.00470.223191.096973.640124.0155
92.040.5801-0.53321.03830.09662.3542-0.11170.0902-0.28480.0231-0.1430.28790.463-0.40030.14460.203-0.09350.08380.1192-0.04290.240766.201569.533525.3023
101.3518-0.5648-0.13672.07550.01323.2062-0.05860.1803-0.3343-0.1158-0.20470.14120.4603-0.03940.21690.2136-0.01210.02470.0866-0.01940.164675.810568.669113.7092
110.4060.89340.05193.2175-0.27341.2457-0.0265-0.46130.03510.4818-0.001-0.3845-0.00040.60260.05010.34580.1391-0.10910.5564-0.10810.211393.542288.105379.2282
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143.4841-0.2755-0.53560.9294-0.04881.4423-0.07710.03710.1224-0.07780.2043-0.35780.00610.4173-0.07450.11890.01060.01670.2132-0.07350.184694.085588.525454.1252
155.9657-0.1811-0.472.94441.32581.9682-0.31570.391-0.5218-0.01180.075-0.14460.46370.23180.18170.20120.06190.02530.1516-0.01390.124890.414678.4352.9148
161.8425-1.6807-0.77352.3650.7680.3296-0.37490.0632-0.3910.38660.15660.24740.48240.06550.14640.49620.0440.11820.2291-0.00730.251478.200267.273761.9257
171.1614-0.3215-0.36891.04740.98351.4424-0.2519-0.0261-0.2180.01820.097-0.05590.37430.09030.02420.45690.19090.12890.0513-0.06710.09882.350375.043865.3982
182.0373-0.316-0.95851.77670.01922.51660.14310.02120.28350.1070.09050.0955-0.4828-0.2475-0.01830.31210.18780.0710.1927-0.02030.142873.652494.503273.1858
190.2192-0.05050.20261.6691-0.99892.7230.06440.36290.21730.05950.03540.2082-0.2056-0.7179-0.0590.29570.15040.0610.37580.04720.225765.048291.008671.3942
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精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
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9X-RAY DIFFRACTION9chain 'A' and (resid 376 through 392 )
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'A' and (resid 393 through 411 )
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'B' and (resid 89 through 116 )
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'B' and (resid 117 through 199 )
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'B' and (resid 200 through 227 )
14X-RAY DIFFRACTION14chain 'B' and (resid 228 through 253 )
15X-RAY DIFFRACTION15chain 'B' and (resid 254 through 271 )
16X-RAY DIFFRACTION16chain 'B' and (resid 272 through 302 )
17X-RAY DIFFRACTION17chain 'B' and (resid 303 through 325 )
18X-RAY DIFFRACTION18chain 'B' and (resid 326 through 349 )
19X-RAY DIFFRACTION19chain 'B' and (resid 350 through 375 )
20X-RAY DIFFRACTION20chain 'B' and (resid 376 through 411 )

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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