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- PDB-5vzr: Crystal Structure of MERS-CoV neutralizing antibody G4 Fab -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5vzr
タイトルCrystal Structure of MERS-CoV neutralizing antibody G4 Fab
要素
  • G4 antibody heavy chain
  • G4 antibody light chain
キーワードIMMUNE SYSTEM (免疫系) / antibody (抗体) / neutralizing (中和抗体)
機能・相同性抗体 / Immunoglobulin-like / サンドイッチ / Mainly Beta
機能・相同性情報
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.57 Å
データ登録者Wang, N. / Wrapp, D. / McLellan, J.S.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)R01AI127521 米国
引用ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / : 2017
タイトル: Immunogenicity and structures of a rationally designed prefusion MERS-CoV spike antigen.
著者: Jesper Pallesen / Nianshuang Wang / Kizzmekia S Corbett / Daniel Wrapp / Robert N Kirchdoerfer / Hannah L Turner / Christopher A Cottrell / Michelle M Becker / Lingshu Wang / Wei Shi / Wing- ...著者: Jesper Pallesen / Nianshuang Wang / Kizzmekia S Corbett / Daniel Wrapp / Robert N Kirchdoerfer / Hannah L Turner / Christopher A Cottrell / Michelle M Becker / Lingshu Wang / Wei Shi / Wing-Pui Kong / Erica L Andres / Arminja N Kettenbach / Mark R Denison / James D Chappell / Barney S Graham / Andrew B Ward / Jason S McLellan /
要旨: Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) is a lineage C betacoronavirus that since its emergence in 2012 has caused outbreaks in human populations with case-fatality rates of ∼36%. ...Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) is a lineage C betacoronavirus that since its emergence in 2012 has caused outbreaks in human populations with case-fatality rates of ∼36%. As in other coronaviruses, the spike (S) glycoprotein of MERS-CoV mediates receptor recognition and membrane fusion and is the primary target of the humoral immune response during infection. Here we use structure-based design to develop a generalizable strategy for retaining coronavirus S proteins in the antigenically optimal prefusion conformation and demonstrate that our engineered immunogen is able to elicit high neutralizing antibody titers against MERS-CoV. We also determined high-resolution structures of the trimeric MERS-CoV S ectodomain in complex with G4, a stem-directed neutralizing antibody. The structures reveal that G4 recognizes a glycosylated loop that is variable among coronaviruses and they define four conformational states of the trimer wherein each receptor-binding domain is either tightly packed at the membrane-distal apex or rotated into a receptor-accessible conformation. Our studies suggest a potential mechanism for fusion initiation through sequential receptor-binding events and provide a foundation for the structure-based design of coronavirus vaccines.
履歴
登録2017年5月29日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02017年8月30日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12017年9月20日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.22017年9月27日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 2.02019年12月11日Group: Author supporting evidence / Polymer sequence / カテゴリ: entity_poly / pdbx_audit_support
Item: _entity_poly.pdbx_seq_one_letter_code_can / _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 2.12023年10月4日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
H: G4 antibody heavy chain
L: G4 antibody light chain
A: G4 antibody heavy chain
B: G4 antibody light chain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)98,4175
ポリマ-98,3254
非ポリマー921
17,168953
1
H: G4 antibody heavy chain
L: G4 antibody light chain


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)49,1632
ポリマ-49,1632
非ポリマー00
362
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3630 Å2
ΔGint-27 kcal/mol
Surface area19750 Å2
手法PISA
2
A: G4 antibody heavy chain
B: G4 antibody light chain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)49,2553
ポリマ-49,1632
非ポリマー921
362
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3750 Å2
ΔGint-27 kcal/mol
Surface area19650 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)80.678, 88.759, 128.469
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: 抗体 G4 antibody heavy chain


分子量: 25295.322 Da / 分子数: 2 / 断片: Fab fragment / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#2: 抗体 G4 antibody light chain


分子量: 23867.367 Da / 分子数: 2 / 断片: Fab fragment / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#3: 化合物 ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル / グリセリン


分子量: 92.094 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C3H8O3
#4: 水 ChemComp-HOH / water /


分子量: 18.015 Da / 分子数: 953 / 由来タイプ: 天然 / : H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.39 Å3/Da / 溶媒含有率: 48.46 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 6.5
詳細: 0.1 M MES pH 6.5, 0.2 M magnesium chloride and 10% (w/w) PEG4000

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 19-ID / 波長: 0.97926 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 2M / 検出器: PIXEL / 日付: 2016年2月27日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97926 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.57→88.76 Å / Num. obs: 128851 / % possible obs: 99.8 % / 冗長度: 6.1 % / Biso Wilson estimate: 17.7 Å2 / CC1/2: 0.994 / Rmerge(I) obs: 0.128 / Net I/σ(I): 7.8 / Num. measured all: 786682 / Scaling rejects: 1746
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. measured allNum. unique allCC1/2Net I/σ(I) obs% possible all
1.57-1.66.31.6414001163390.6011.799.8
8.6-88.766.20.06456609150.95119.3100

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.11.1_2575精密化
Aimless0.5.21データスケーリング
PDB_EXTRACT3.22データ抽出
iMOSFLMデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: PDBIDs 2JEL and 3QQ9
解像度: 1.57→73.025 Å / SU ML: 0.17 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 23.55 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2151 6415 4.99 %
Rwork0.1823 122183 -
obs0.1839 128598 99.65 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 85.14 Å2 / Biso mean: 27.4222 Å2 / Biso min: 9.29 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.57→73.025 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6560 0 6 953 7519
Biso mean--35.02 38.34 -
残基数----852
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0066748
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.8499193
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0561034
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0051167
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d13.4254042
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 30

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
1.57-1.58780.35031990.299940514250100
1.5878-1.60650.33262100.289239904200100
1.6065-1.62610.28832210.28334044426599
1.6261-1.64670.32572200.273140544274100
1.6467-1.66840.30422110.255240054216100
1.6684-1.69120.28622080.246640304238100
1.6912-1.71540.25342270.24534005423299
1.7154-1.7410.26961950.22474060425599
1.741-1.76820.26562010.23113988418999
1.7682-1.79720.28032240.223740354259100
1.7972-1.82820.26942030.204340504253100
1.8282-1.86140.22142030.196940374240100
1.8614-1.89720.22152090.19740754284100
1.8972-1.9360.22562190.183640344253100
1.936-1.97810.2042250.185140604285100
1.9781-2.02410.22492220.185640334255100
2.0241-2.07470.21532260.177140314257100
2.0747-2.13080.20882040.175940634267100
2.1308-2.19350.20442080.176840824290100
2.1935-2.26430.2192090.178340994308100
2.2643-2.34520.19252000.179840534253100
2.3452-2.43910.23712270.182740784305100
2.4391-2.55020.20632060.188440964302100
2.5502-2.68460.20482190.184340924311100
2.6846-2.85280.23742460.1840514297100
2.8528-3.07310.19262140.172641344348100
3.0731-3.38230.1911930.166441624355100
3.3823-3.87180.20222040.152641634367100
3.8718-4.87790.17632280.139141884416100
4.8779-73.10440.1912340.1814340457499
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
14.5179-0.3755-0.91411.86190.31882.28970.07330.13290.30060.1304-0.0598-0.0007-0.1206-0.2593-0.0030.12270.01570.00830.1175-0.01290.142435.804857.798637.8992
21.6970.1937-0.36832.4110.24292.2917-0.1330.0508-0.15580.06490.0382-0.00040.1404-0.11670.09940.11570.01640.03290.0824-0.02210.142739.884947.210233.2547
33.80760.9981-0.4995.7918-0.05574.498-0.40730.63420.0122-0.47450.1908-0.2617-0.3150.1240.02320.1982-0.0426-0.00240.20180.01330.11640.308150.096123.848
42.3679-0.0981-0.04833.30151.1852.97750.00530.25120.0164-0.4282-0.16160.3-0.0961-0.5240.11560.19840.0373-0.0210.2837-0.02250.131934.24153.2725.3317
53.088-0.3316-0.47792.50590.39182.1436-0.02360.60360.1738-0.0971-0.06150.3498-0.0576-0.74130.12490.1410.0174-0.00530.3106-0.03810.166829.439856.120632.4077
61.5516-0.928-1.03573.77552.27783.8767-0.11180.079-0.1450.12690.1691-0.31990.30860.22770.05430.1470.00350.04540.1194-0.02010.179843.549842.321530.5859
70.7851-0.3314-0.48190.88160.61781.8504-0.02450.0334-0.05210.0591-0.0347-0.04680.111-0.2624-0.01280.1114-0.0053-0.00250.12960.00980.139930.451653.213652.3192
81.6677-0.27620.85862.2148-0.77244.18610.05410.0482-0.19780.00750.086-0.06540.2176-0.0018-0.14960.0930.0234-0.00830.1092-0.01540.124830.52250.460562.2967
91.7489-0.42751.66772.3909-1.79246.41220.0425-0.0074-0.04690.20030.0495-0.0228-0.14460.0458-0.04960.10990.00830.00710.0908-0.00840.103633.10357.73569.0127
101.29310.42710.23932.5131-1.28785.60990.0606-0.0188-0.12860.29350.0760.10240.6214-0.0845-0.0720.3115-0.01290.03830.1052-0.02040.182233.753425.916240.0007
112.8071.6591-2.72432.0213-0.33714.3083-0.30840.3474-0.1775-0.2480.12150.1120.49680.00550.0340.27060.00440.04920.1486-0.02770.166439.675528.115721.6016
122.9940.71330.00985.01020.93275.7060.1503-0.0799-0.00560.3667-0.0315-0.22060.15990.3266-0.17860.186-0.00750.00220.1537-0.00150.131441.949435.125639.5582
130.4367-0.095-0.77141.22370.94882.0313-0.0247-0.0264-0.07120.22870.0831-0.00210.27990.2273-0.08090.2144-0.00520.02410.1294-0.01760.162938.57130.32236.8286
140.0906-0.0528-0.67730.03140.38345.0050.0170.0104-0.11440.19240.0837-0.05360.8479-0.0583-0.05170.4743-0.03120.05290.16430.01710.21533.489827.870957.1752
152.4448-2.057-1.37654.95590.99863.47210.08470.20190.08060.17070.16220.14570.1079-0.68760.02040.11960.00140.05720.21680.05310.176823.301144.908267.8296
163.4699-2.2132-2.01252.25331.11052.8508-0.18450.4106-0.34590.0778-0.00490.41040.5976-1.10640.08760.1385-0.08490.02220.47260.00840.234217.988241.497865.8816
173.4621-2.7189-1.03085.59581.6391.9587-0.3644-0.2925-0.31020.77610.24810.22230.8398-0.53330.11580.4313-0.04940.13510.32920.08290.328218.998136.932975.2518
181.6014-0.8732-0.54071.81790.83631.4982-0.0272-0.0040.0413-0.26250.0836-0.1862-0.07440.1298-0.03340.1409-0.02060.04310.1154-0.00890.160577.457854.482531.7824
191.6305-0.5711.22371.663-0.98154.09620.0163-0.0615-0.12350.08370.0062-0.00950.04360.1312-0.02230.0820.01490.00820.10410.00790.099471.129756.461464.4218
202.5969-1.01522.43362.5403-2.2717.8596-0.098-0.0893-0.13340.43110.07530.1570.76020.1541-0.10680.36310.08790.09240.14840.03250.25274.727429.245740.0962
213.90840.7583-4.14342.26470.95815.8681-0.29280.0729-0.2092-0.05890.19240.240.33420.13950.210.22660.03150.05910.11880.01660.182580.108631.624321.605
222.8179-0.26011.86725.70651.28326.193-0.133-0.2007-0.05370.38050.2096-0.02920.35310.575-0.3150.13720.05760.04160.22620.02260.153182.386539.143639.9121
230.70810.02150.71020.14270.73294.5781-0.105-0.0394-0.21950.2560.3112-0.05980.57540.6388-0.04550.3140.11290.05690.2152-0.00610.238281.129627.739834.8224
240.7776-0.49470.01440.991-0.1143.0333-0.2027-0.1722-0.12110.36380.1857-0.05240.46250.5536-0.06740.32040.13130.02840.23860.01360.181280.768634.728544.3487
251.9955-0.3886-1.81841.56920.83543.21620.0463-0.050.0946-0.1335-0.0230.2278-0.04220.0932-0.07090.17170.01930.02880.12460.02770.192574.503140.154427.1733
260.1585-0.0587-0.76370.01910.26623.6422-0.1129-0.0694-0.09860.17430.1218-0.07220.67420.2393-0.0050.4050.11940.06040.18140.03870.223974.864831.307557.2581
272.7126-2.1107-1.47145.12151.35883.51690.10820.10050.0532-0.0005-0.05240.03290.1183-0.12120.02780.07870.01010.02010.11420.02560.162164.222847.532467.9204
288.7088-2.2052-4.71762.51531.08936.1815-0.2610.3144-0.8434-0.1205-0.06570.65010.505-0.4870.31040.2241-0.04640.02890.2037-0.01470.315852.921141.308369.8412
294.318-2.7002-2.23693.04680.90953.0540.06940.2387-0.1033-0.1088-0.09480.14590.2615-0.2641-0.0160.1285-0.0199-0.00830.1164-0.00390.173360.656945.515565.7668
303.9293-2.3377-0.87154.0459-0.14321.1606-0.3793-0.2905-0.35180.48610.18250.16440.6542-0.02940.07510.25510.01870.07750.1540.06420.243661.099839.016474.9796
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'H' and (resid 2 through 25 )H2 - 25
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'H' and (resid 26 through 45 )H26 - 45
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'H' and (resid 46 through 56 )H46 - 56
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'H' and (resid 57 through 75 )H57 - 75
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'H' and (resid 76 through 87 )H76 - 87
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'H' and (resid 88 through 100D)H88 - 100
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'H' and (resid 100E through 134 )H100
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'H' and (resid 135 through 197 )H135 - 197
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'H' and (resid 198 through 225 )H198 - 225
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'L' and (resid 1 through 25 )L1 - 25
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'L' and (resid 26 through 32 )L26 - 32
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'L' and (resid 33 through 61 )L33 - 61
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'L' and (resid 62 through 101 )L62 - 101
14X-RAY DIFFRACTION14chain 'L' and (resid 102 through 113 )L102 - 113
15X-RAY DIFFRACTION15chain 'L' and (resid 114 through 143 )L114 - 143
16X-RAY DIFFRACTION16chain 'L' and (resid 144 through 198 )L144 - 198
17X-RAY DIFFRACTION17chain 'L' and (resid 199 through 213 )L199 - 213
18X-RAY DIFFRACTION18chain 'A' and (resid 2 through 111 )A2 - 111
19X-RAY DIFFRACTION19chain 'A' and (resid 112 through 223 )A112 - 223
20X-RAY DIFFRACTION20chain 'B' and (resid 1 through 25 )B1 - 25
21X-RAY DIFFRACTION21chain 'B' and (resid 26 through 32 )B26 - 32
22X-RAY DIFFRACTION22chain 'B' and (resid 33 through 61 )B33 - 61
23X-RAY DIFFRACTION23chain 'B' and (resid 62 through 75 )B62 - 75
24X-RAY DIFFRACTION24chain 'B' and (resid 76 through 90 )B76 - 90
25X-RAY DIFFRACTION25chain 'B' and (resid 91 through 101 )B91 - 101
26X-RAY DIFFRACTION26chain 'B' and (resid 102 through 113 )B102 - 113
27X-RAY DIFFRACTION27chain 'B' and (resid 114 through 144 )B114 - 144
28X-RAY DIFFRACTION28chain 'B' and (resid 145 through 155 )B145 - 155
29X-RAY DIFFRACTION29chain 'B' and (resid 156 through 197 )B156 - 197
30X-RAY DIFFRACTION30chain 'B' and (resid 198 through 213 )B198 - 213

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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