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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8sd3 | ||||||
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タイトル | CryoEM structure of rat Kv2.1(1-598) wild type in nanodiscs | ||||||
要素 | Potassium voltage-gated channel subfamily B member 1 | ||||||
キーワード | MEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / voltage-dependent potassium channel | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 regulation of action potential / clustering of voltage-gated potassium channels / positive regulation of long-term synaptic depression / regulation of motor neuron apoptotic process / Voltage gated Potassium channels / positive regulation of norepinephrine secretion / positive regulation of catecholamine secretion / potassium ion export across plasma membrane / proximal dendrite / positive regulation of calcium ion-dependent exocytosis ...regulation of action potential / clustering of voltage-gated potassium channels / positive regulation of long-term synaptic depression / regulation of motor neuron apoptotic process / Voltage gated Potassium channels / positive regulation of norepinephrine secretion / positive regulation of catecholamine secretion / potassium ion export across plasma membrane / proximal dendrite / positive regulation of calcium ion-dependent exocytosis / cholinergic synapse / delayed rectifier potassium channel activity / vesicle docking involved in exocytosis / outward rectifier potassium channel activity / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / postsynaptic specialization membrane / glutamate receptor signaling pathway / response to L-glutamate / 活動電位 / neuronal cell body membrane / voltage-gated potassium channel activity / cellular response to nutrient levels / positive regulation of protein targeting to membrane / response to axon injury / negative regulation of insulin secretion / lateral plasma membrane / voltage-gated potassium channel complex / potassium ion transmembrane transport / dendrite membrane / cellular response to calcium ion / SNARE binding / protein localization to plasma membrane / cellular response to glucose stimulus / 筋鞘 / protein homooligomerization / potassium ion transport / glucose homeostasis / perikaryon / postsynaptic membrane / transmembrane transporter binding / apical plasma membrane / protein heterodimerization activity / 神経繊維 / neuronal cell body / 樹状突起 / perinuclear region of cytoplasm / 細胞膜 / 細胞膜 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Rattus norvegicus (ドブネズミ) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.95 Å | ||||||
データ登録者 | Tan, X. / Swartz, K.J. | ||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2023 タイトル: Inactivation of the Kv2.1 channel through electromechanical coupling. 著者: Ana I Fernández-Mariño / Xiao-Feng Tan / Chanhyung Bae / Kate Huffer / Jiansen Jiang / Kenton J Swartz / 要旨: The Kv2.1 voltage-activated potassium (Kv) channel is a prominent delayed-rectifier Kv channel in the mammalian central nervous system, where its mechanisms of activation and inactivation are ...The Kv2.1 voltage-activated potassium (Kv) channel is a prominent delayed-rectifier Kv channel in the mammalian central nervous system, where its mechanisms of activation and inactivation are critical for regulating intrinsic neuronal excitability. Here we present structures of the Kv2.1 channel in a lipid environment using cryo-electron microscopy to provide a framework for exploring its functional mechanisms and how mutations causing epileptic encephalopathies alter channel activity. By studying a series of disease-causing mutations, we identified one that illuminates a hydrophobic coupling nexus near the internal end of the pore that is critical for inactivation. Both functional and structural studies reveal that inactivation in Kv2.1 results from dynamic alterations in electromechanical coupling to reposition pore-lining S6 helices and close the internal pore. Consideration of these findings along with available structures for other Kv channels, as well as voltage-activated sodium and calcium channels, suggests that related mechanisms of inactivation are conserved in voltage-activated cation channels and likely to be engaged by widely used therapeutics to achieve state-dependent regulation of channel activity. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 8sd3.cif.gz | 342.1 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb8sd3.ent.gz | 262.8 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 8sd3.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/sd/8sd3 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/sd/8sd3 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | 40349MC 8sdaC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 68592.102 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 遺伝子: Kcnb1 / 細胞株 (発現宿主): HEK / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 株 (発現宿主): TSA201 / 参照: UniProt: P15387 #2: 化合物 | ChemComp-POV / ( #3: 化合物 | ChemComp-K / 研究の焦点であるリガンドがあるか | N | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Voltage-dependent potassium channel Kv2.1 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT |
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由来(天然) | 生物種: Rattus norvegicus (ドブネズミ) |
由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: tsa201 |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: TUNGSTEN HAIRPIN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
撮影 | 電子線照射量: 71 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-解析
ソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.95 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 73548 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 64.33 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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