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- PDB-8cdk: CAND1 b-hairpin++-SCF-SKP2 CAND1 partly engaged SCF partly rocked -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8cdk
タイトルCAND1 b-hairpin++-SCF-SKP2 CAND1 partly engaged SCF partly rocked
要素
  • (S-phase kinase-associated protein ...) x 2
  • Cullin-1
  • Cullin-associated NEDD8-dissociated protein 1
  • E3 ubiquitin-protein ligase RBX1, N-terminally processed
キーワードLIGASE (リガーゼ) / cullin-RING E3 ubiquitin ligase / SCF / CAND1 / Assembly factor
機能・相同性
機能・相同性情報


SCF complex assembly / positive regulation of protein polyubiquitination / Parkin-FBXW7-Cul1 ubiquitin ligase complex / F-box domain binding / Aberrant regulation of mitotic exit in cancer due to RB1 defects / PcG protein complex / negative regulation of catalytic activity / cullin-RING-type E3 NEDD8 transferase / cellular response to chemical stress / NEDD8 transferase activity ...SCF complex assembly / positive regulation of protein polyubiquitination / Parkin-FBXW7-Cul1 ubiquitin ligase complex / F-box domain binding / Aberrant regulation of mitotic exit in cancer due to RB1 defects / PcG protein complex / negative regulation of catalytic activity / cullin-RING-type E3 NEDD8 transferase / cellular response to chemical stress / NEDD8 transferase activity / cullin-RING ubiquitin ligase complex / Cul7-RING ubiquitin ligase complex / ubiquitin-dependent protein catabolic process via the C-end degron rule pathway / positive regulation of ubiquitin protein ligase activity / Loss of Function of FBXW7 in Cancer and NOTCH1 Signaling / maintenance of protein location in nucleus / positive regulation of protein autoubiquitination / protein neddylation / NEDD8 ligase activity / Cul5-RING ubiquitin ligase complex / ubiquitin-ubiquitin ligase activity / Cul4A-RING E3 ubiquitin ligase complex / SCF複合体 / Cul2-RING ubiquitin ligase complex / negative regulation of type I interferon production / positive regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway / Cul4B-RING E3 ubiquitin ligase complex / ubiquitin ligase complex scaffold activity / SCF-dependent proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / Cul3-RING ubiquitin ligase complex / Prolactin receptor signaling / protein monoubiquitination / cullin family protein binding / protein K63-linked ubiquitination / ubiquitin-like ligase-substrate adaptor activity / positive regulation of double-strand break repair via homologous recombination / Nuclear events stimulated by ALK signaling in cancer / positive regulation of RNA polymerase II transcription preinitiation complex assembly / protein K48-linked ubiquitination / ubiquitin ligase complex / positive regulation of TORC1 signaling / T細胞 / TBP-class protein binding / Regulation of BACH1 activity / MAP3K8 (TPL2)-dependent MAPK1/3 activation / intrinsic apoptotic signaling pathway / post-translational protein modification / SCF-beta-TrCP mediated degradation of Emi1 / NIK-->noncanonical NF-kB signaling / molecular function activator activity / Vpu mediated degradation of CD4 / Degradation of DVL / Dectin-1 mediated noncanonical NF-kB signaling / Recognition of DNA damage by PCNA-containing replication complex / Degradation of GLI1 by the proteasome / Activation of NF-kappaB in B cells / Negative regulation of NOTCH4 signaling / animal organ morphogenesis / Iron uptake and transport / cellular response to amino acid stimulus / GSK3B and BTRC:CUL1-mediated-degradation of NFE2L2 / Vif-mediated degradation of APOBEC3G / Hedgehog 'on' state / DNA Damage Recognition in GG-NER / Degradation of GLI2 by the proteasome / GLI3 is processed to GLI3R by the proteasome / FBXL7 down-regulates AURKA during mitotic entry and in early mitosis / APC/C:Cdh1 mediated degradation of Cdc20 and other APC/C:Cdh1 targeted proteins in late mitosis/early G1 / RING-type E3 ubiquitin transferase / Degradation of beta-catenin by the destruction complex / negative regulation of canonical Wnt signaling pathway / Oxygen-dependent proline hydroxylation of Hypoxia-inducible Factor Alpha / Dual Incision in GG-NER / G1/S transition of mitotic cell cycle / NOTCH1 Intracellular Domain Regulates Transcription / Transcription-Coupled Nucleotide Excision Repair (TC-NER) / Formation of TC-NER Pre-Incision Complex / CLEC7A (Dectin-1) signaling / SCF(Skp2)-mediated degradation of p27/p21 / beta-catenin binding / Constitutive Signaling by NOTCH1 PEST Domain Mutants / Constitutive Signaling by NOTCH1 HD+PEST Domain Mutants / Regulation of expression of SLITs and ROBOs / Formation of Incision Complex in GG-NER / FCERI mediated NF-kB activation / Interleukin-1 signaling / Orc1 removal from chromatin / Dual incision in TC-NER / Gap-filling DNA repair synthesis and ligation in TC-NER / Regulation of RAS by GAPs / protein polyubiquitination / positive regulation of protein catabolic process / Regulation of RUNX2 expression and activity / Cyclin D associated events in G1 / cellular response to UV / G2/M transition of mitotic cell cycle / KEAP1-NFE2L2 pathway / Regulation of PLK1 Activity at G2/M Transition / 分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ / ubiquitin protein ligase activity
類似検索 - 分子機能
TATA-binding protein interacting (TIP20) / Cullin-associated NEDD8-dissociated protein 1/2 / TATA-binding protein interacting (TIP20) / Leucine-rich repeat, cysteine-containing subtype / Leucine-rich repeat - CC (cysteine-containing) subfamily / A Receptor for Ubiquitination Targets / F-box domain profile. / F-box-like domain superfamily / F-box-like / SKP1 component, dimerisation ...TATA-binding protein interacting (TIP20) / Cullin-associated NEDD8-dissociated protein 1/2 / TATA-binding protein interacting (TIP20) / Leucine-rich repeat, cysteine-containing subtype / Leucine-rich repeat - CC (cysteine-containing) subfamily / A Receptor for Ubiquitination Targets / F-box domain profile. / F-box-like domain superfamily / F-box-like / SKP1 component, dimerisation / S-phase kinase-associated protein 1 / SKP1-like, dimerisation domain superfamily / Skp1 family, dimerisation domain / HEAT-like repeat / Fボックスタンパク質 / Zinc finger, RING-H2-type / RING-H2 zinc finger domain / Cullin protein neddylation domain / Cullin, conserved site / Cullin family signature. / Cullin / Cullin repeat-like-containing domain superfamily / Cullin protein, neddylation domain / Cullin protein neddylation domain / Cullin / Cullin, N-terminal / Cullin homology domain / Cullin homology domain superfamily / Cullin family / Cullin family profile. / S-phase kinase-associated protein 1-like / SKP1 component, POZ domain / Skp1 family, tetramerisation domain / Found in Skp1 protein family / SKP1/BTB/POZ domain superfamily / Leucine-rich repeat domain superfamily / Zinc finger RING-type profile. / Zinc finger, RING-type / Armadillo-like helical / Armadillo-type fold / Zinc finger, RING/FYVE/PHD-type / Winged helix DNA-binding domain superfamily / Winged helix-like DNA-binding domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
E3 ubiquitin-protein ligase RBX1 / S-phase kinase-associated protein 1 / S-phase kinase-associated protein 2 / Cullin-1 / Cullin-associated NEDD8-dissociated protein 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.32 Å
データ登録者Baek, K. / Schulman, B.A.
資金援助 ドイツ, European Union, 2件
組織認可番号国
Max Planck Society ドイツ
European Research Council (ERC)789016European Union
引用ジャーナル: Cell / 年: 2023
タイトル: Systemwide disassembly and assembly of SCF ubiquitin ligase complexes.
著者: Kheewoong Baek / Daniel C Scott / Lukas T Henneberg / Moeko T King / Matthias Mann / Brenda A Schulman /
要旨: Cells respond to environmental cues by remodeling their inventories of multiprotein complexes. Cellular repertoires of SCF (SKP1-CUL1-F box protein) ubiquitin ligase complexes, which mediate much ...Cells respond to environmental cues by remodeling their inventories of multiprotein complexes. Cellular repertoires of SCF (SKP1-CUL1-F box protein) ubiquitin ligase complexes, which mediate much protein degradation, require CAND1 to distribute the limiting CUL1 subunit across the family of ∼70 different F box proteins. Yet, how a single factor coordinately assembles numerous distinct multiprotein complexes remains unknown. We obtained cryo-EM structures of CAND1-bound SCF complexes in multiple states and correlated mutational effects on structures, biochemistry, and cellular assays. The data suggest that CAND1 clasps idling catalytic domains of an inactive SCF, rolls around, and allosterically rocks and destabilizes the SCF. New SCF production proceeds in reverse, through SKP1-F box allosterically destabilizing CAND1. The CAND1-SCF conformational ensemble recycles CUL1 from inactive complexes, fueling mixing and matching of SCF parts for E3 activation in response to substrate availability. Our data reveal biogenesis of a predominant family of E3 ligases, and the molecular basis for systemwide multiprotein complex assembly.
履歴
登録2023年1月31日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02023年4月19日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年5月10日Group: Database references / カテゴリ: citation / Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
C: Cullin-1
D: Cullin-associated NEDD8-dissociated protein 1
R: E3 ubiquitin-protein ligase RBX1, N-terminally processed
S: S-phase kinase-associated protein 1
F: S-phase kinase-associated protein 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)306,2008
ポリマ－306,0045
非ポリマー1963
水0
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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タンパク質 , 3種, 3分子 CDR

#1: タンパク質 Cullin-1 / / CUL-1


分子量: 89800.367 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CUL1 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: Q13616
#2: タンパク質 Cullin-associated NEDD8-dissociated protein 1 / Cullin-associated and neddylation-dissociated protein 1 / TBP-interacting protein of 120 kDa A / ...Cullin-associated and neddylation-dissociated protein 1 / TBP-interacting protein of 120 kDa A / TBP-interacting protein 120A / p120 CAND1


分子量: 137472.297 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 詳細: CAND1 b-hairpin++ (with M1068W P1070Q mutant) / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CAND1, KIAA0829, TIP120, TIP120A / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 参照: UniProt: Q86VP6
#3: タンパク質 E3 ubiquitin-protein ligase RBX1, N-terminally processed / E3 ubiquitin-protein transferase RBX1 / N-terminally processed


分子量: 12089.677 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: RBX1, RNF75, ROC1 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P62877

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S-phase kinase-associated protein ... , 2種, 2分子 SF

#4: タンパク質 S-phase kinase-associated protein 1 / / Cyclin-A/CDK2-associated protein p19 / p19A / Organ of Corti protein 2 / OCP-2 / Organ of Corti ...Cyclin-A/CDK2-associated protein p19 / p19A / Organ of Corti protein 2 / OCP-2 / Organ of Corti protein II / OCP-II / RNA polymerase II elongation factor-like protein / SIII / Transcription elongation factor B polypeptide 1-like / p19skp1


分子量: 18679.965 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SKP1, EMC19, OCP2, SKP1A, TCEB1L / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 参照: UniProt: P63208
#5: タンパク質 S-phase kinase-associated protein 2 / Cyclin-A/CDK2-associated protein p45 / F-box protein Skp2 / F-box/LRR-repeat protein 1 / p45skp2


分子量: 47961.910 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
詳細: SKP2 N-terminal region not visible in EM density. The LRR region of SKP2 was wholesale docked from previous structure with all sidechains removed.
由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SKP2, FBXL1 / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 参照: UniProt: Q13309

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非ポリマー , 1種, 3分子

#6: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: CAND1 b-hairpin++-SCF-SKP2 CAND1 partly engaged SCF partly rocked
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#5 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌)
緩衝液pH: 7.5
試料濃度: 2 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 500 nm
撮影電子線照射量: 68 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.19.2_4158: / 分類: 精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.32 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 62665 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00217168
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.50723440
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d3.6132515
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0382909
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0042996

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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