[日本語] English
万見
- EMDB-2974: The cryoEM map of human gamma-Secretase complex -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-2974
タイトルThe cryoEM map of human gamma-Secretase complex
マップデータReconstruction of T4-lysozyme fusion gamma-secretase
試料
  • 試料: T4-lysozyme fusion gamma-secretase
  • タンパク質・ペプチド: gamma-secretaseΓ-セクレターゼ
キーワードgamma-secretase (Γ-セクレターゼ)
機能・相同性
機能・相同性情報


Cajal-Retzius cell differentiation / positive regulation of L-glutamate import across plasma membrane / amyloid precursor protein biosynthetic process / positive regulation of coagulation / protein catabolic process at postsynapse / negative regulation of core promoter binding / gamma-secretase complex / aspartic endopeptidase activity, intramembrane cleaving / short-term synaptic potentiation / positive regulation of amyloid precursor protein biosynthetic process ...Cajal-Retzius cell differentiation / positive regulation of L-glutamate import across plasma membrane / amyloid precursor protein biosynthetic process / positive regulation of coagulation / protein catabolic process at postsynapse / negative regulation of core promoter binding / gamma-secretase complex / aspartic endopeptidase activity, intramembrane cleaving / short-term synaptic potentiation / positive regulation of amyloid precursor protein biosynthetic process / Noncanonical activation of NOTCH3 / positive regulation of endopeptidase activity / sequestering of calcium ion / Notch receptor processing / choline transport / central nervous system myelination / synaptic vesicle targeting / membrane protein intracellular domain proteolysis / negative regulation of axonogenesis / regulation of resting membrane potential / T cell activation involved in immune response / NOTCH4 Activation and Transmission of Signal to the Nucleus / skin morphogenesis / growth factor receptor binding / neural retina development / dorsal/ventral neural tube patterning / regulation of synaptic vesicle cycle / L-glutamate import across plasma membrane / myeloid dendritic cell differentiation / Regulated proteolysis of p75NTR / regulation of phosphorylation / brain morphogenesis / endoplasmic reticulum calcium ion homeostasis / locomotion / glutamate receptor signaling pathway / nuclear outer membrane / smooth endoplasmic reticulum calcium ion homeostasis / regulation of canonical Wnt signaling pathway / amyloid precursor protein metabolic process / astrocyte activation involved in immune response / aggresome / regulation of long-term synaptic potentiation / embryonic limb morphogenesis / skeletal system morphogenesis / cell fate specification / 繊毛 / myeloid cell homeostasis / regulation of postsynapse organization / azurophil granule membrane / regulation of neuron projection development / dopamine receptor signaling pathway / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; アスパラギン酸プロテアーゼ / adult behavior / positive regulation of amyloid fibril formation / positive regulation of receptor recycling / positive regulation of dendritic spine development / mitochondrial transport / positive regulation of catalytic activity / blood vessel development / heart looping / protein glycosylation / amyloid precursor protein catabolic process / cerebral cortex cell migration / amyloid-beta formation / negative regulation of apoptotic signaling pathway / autophagosome assembly / membrane protein ectodomain proteolysis / EPH-ephrin mediated repulsion of cells / 小胞体 / neuron development / hematopoietic progenitor cell differentiation / somitogenesis / T cell proliferation / 小胞体 / Nuclear signaling by ERBB4 / viral release from host cell by cytolysis / regulation of synaptic transmission, glutamatergic / Notchシグナリング / NOTCH2 Activation and Transmission of Signal to the Nucleus / cellular response to calcium ion / neuron projection maintenance / negative regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process / Degradation of the extracellular matrix / NRIF signals cell death from the nucleus / positive regulation of glycolytic process / Activated NOTCH1 Transmits Signal to the Nucleus / peptidoglycan catabolic process / cerebellum development / post-embryonic development / thymus development / negative regulation of protein phosphorylation / dendritic shaft / epithelial cell proliferation / NOTCH3 Activation and Transmission of Signal to the Nucleus / PDZ domain binding / astrocyte activation / apoptotic signaling pathway / synapse organization / neuron migration / calcium channel activity
類似検索 - 分子機能
Peptidase A22A, presenilin 1 / Peptidase A22A, presenilin / Presenilin, C-terminal / プレセニリン / Nicastrin / Nicastrin, small lobe / Nicastrin / Nicastrin small lobe / Presenilin/signal peptide peptidase / Presenilin, signal peptide peptidase, family ...Peptidase A22A, presenilin 1 / Peptidase A22A, presenilin / Presenilin, C-terminal / プレセニリン / Nicastrin / Nicastrin, small lobe / Nicastrin / Nicastrin small lobe / Presenilin/signal peptide peptidase / Presenilin, signal peptide peptidase, family / Endolysin T4 type / T4-type lysozyme / Glycoside hydrolase, family 24 / Lysozyme domain superfamily / Phage lysozyme / Lysozyme-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Endolysin / Endolysin / プレセニリン1 / Nicastrin
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.4 Å
データ登録者Sun LF / Zhao LY / Yang GH / Yan CY / Zhou R / Zhou XY / Xie T / Zhao YY / Wu SY / Li XM / Shi YG
引用ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2015
タイトル: Structural basis of human γ-secretase assembly.
著者: Linfeng Sun / Lingyun Zhao / Guanghui Yang / Chuangye Yan / Rui Zhou / Xiaoyuan Zhou / Tian Xie / Yanyu Zhao / Shenjie Wu / Xueming Li / Yigong Shi /
要旨: The four-component intramembrane protease γ-secretase is intricately linked to the development of Alzheimer's disease. Despite recent structural advances, the transmembrane segments (TMs) of γ- ...The four-component intramembrane protease γ-secretase is intricately linked to the development of Alzheimer's disease. Despite recent structural advances, the transmembrane segments (TMs) of γ-secretase remain to be specifically assigned. Here we report a 3D structure of human γ-secretase at 4.32-Å resolution, determined by single-particle, electron cryomicroscopy in the presence of digitonin and with a T4 lysozyme fused to the amino terminus of presenilin 1 (PS1). The overall structure of this human γ-secretase is very similar to that of wild-type γ-secretase determined in the presence of amphipols. The 20 TMs are unambiguously assigned to the four components, revealing principles of subunit assembly. Within the transmembrane region, PS1 is centrally located, with its amino-terminal fragment (NTF) packing against Pen-2 and its carboxyl-terminal fragment (CTF) interacting with Aph-1. The only TM of nicastrin associates with Aph-1 at the thick end of the TM horseshoe, and the extracellular domain of nicastrin directly binds Pen-2 at the thin end. TM6 and TM7 in PS1, which harbor the catalytic aspartate residues, are located on the convex side of the TM horseshoe. This structure serves as an important framework for understanding the function and mechanism of γ-secretase.
履歴
登録2015年4月3日-
ヘッダ(付随情報) 公開2015年5月6日-
マップ公開2015年6月17日-
更新2015年8月12日-
現状2015年8月12日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

-
構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.028
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（高さに従い着色）
  • 表面レベル: 0.028
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-4uis
  • 表面レベル: 0.028
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • 原子モデルPDB-4uis
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

EMD-2974.png

ダウンロードとリンク

-
マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_2974.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 29.8 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Reconstruction of T4-lysozyme fusion gamma-secretase
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.32 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.02 / ムービー #1: 0.028
最小 - 最大-0.07044545 - 0.14689757
平均 (標準偏差)0.00043521 (±0.00638579)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ200200200
Spacing200200200
セルA=B=C: 264.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.321.321.32
M x/y/z200200200
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z264.000264.000264.000
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ-147-147-146
NX/NY/NZ294294294
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS200200200
D min/max/mean-0.0700.1470.000

-
添付データ

-
試料の構成要素

-
全体 : T4-lysozyme fusion gamma-secretase

全体名称: T4-lysozyme fusion gamma-secretase
要素
  • 試料: T4-lysozyme fusion gamma-secretase
  • タンパク質・ペプチド: gamma-secretaseΓ-セクレターゼ

-
超分子 #1000: T4-lysozyme fusion gamma-secretase

超分子名称: T4-lysozyme fusion gamma-secretase / タイプ: sample / ID: 1000 / 詳細: The sample was monodisperse / Number unique components: 4
分子量理論値: 170 KDa

-
分子 #1: gamma-secretase

分子名称: gamma-secretase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 集合状態: monomer / 組換発現: Yes
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 別称: Human
分子量理論値: 170 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: HEK 293S

-
実験情報

-
構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

-
試料調製

濃度4.2 mg/mL
緩衝液pH: 7.4
詳細: 0.1% digitonin, 25 mM HEPES, pH 7.4, and 150 mM NaCl.
グリッド詳細: Quantifoil Cu R1.2/1.3 grids
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 手法: Blot for 3 seconds before plunging

-
電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: SPOT SCAN / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / Cs: 1.4 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.5 µm
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
日付2014年12月22日
撮影カテゴリ: CCD
フィルム・検出器のモデル: DIRECT ELECTRON DE-12 (4k x 3k)
実像数: 3312 / 平均電子線量: 4.5 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

-
画像解析

最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.4 Å / 解像度の算出法: OTHER / ソフトウェア - 名称: RELION / 使用した粒子像数: 177207

-
原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

4r12


Chain - Chain ID: A
ソフトウェア名称: Chimera
精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-4uis:
The cryoEM structure of human gamma-Secretase complex

-
原子モデル構築 2

初期モデルPDB ID:

4hyg


Chain - Chain ID: B
ソフトウェア名称: Chimera
精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-4uis:
The cryoEM structure of human gamma-Secretase complex

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る