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万見
- EMDB-23098: Cryo-EM structure of the VRC316 clinical trial, vaccine-elicited,... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-23098
タイトルCryo-EM structure of the VRC316 clinical trial, vaccine-elicited, human antibody 316-310-1B11 in complex with an H2 CAN05 HA trimer
マップデータSharpened map
試料
  • 複合体: 316-310-1B11 Fab in complex with an H2 CAN05 HA trimer
    • タンパク質・ペプチド: 316-310-1B11 Light Chain
    • タンパク質・ペプチド: Hemagglutinin HA1 chain
    • タンパク質・ペプチド: Hemagglutinin HA2 chain
    • タンパク質・ペプチド: 316-310-1B11 Heavy Chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
機能・相同性
機能・相同性情報


viral budding from plasma membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / membrane => GO:0016020 / host cell surface receptor binding / apical plasma membrane / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / エンベロープ (ウイルス) / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane
類似検索 - 分子機能
Haemagglutinin, influenzavirus A / Haemagglutinin, HA1 chain, alpha/beta domain superfamily / ヘマグルチニン / Haemagglutinin, influenzavirus A/B / Viral capsid/haemagglutinin protein
類似検索 - ドメイン・相同性
ヘマグルチニン
類似検索 - 構成要素
生物種Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス) / Homo sapiens (ヒト) / Influenza A virus (A/Canada/720/2005(H2N2)) (A型インフルエンザウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.85 Å
データ登録者Gorman J / Kwong PD
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM103310 米国
Other privateSimons Foundation (SF349247) 米国
引用ジャーナル: Nat Med / 年: 2022
タイトル: A single residue in influenza virus H2 hemagglutinin enhances the breadth of the B cell response elicited by H2 vaccination.
著者: Sarah F Andrews / Julie E Raab / Jason Gorman / Rebecca A Gillespie / Crystal S F Cheung / Reda Rawi / Lauren Y Cominsky / Jeffrey C Boyington / Adrian Creanga / Chen-Hsiang Shen / Darcy R ...著者: Sarah F Andrews / Julie E Raab / Jason Gorman / Rebecca A Gillespie / Crystal S F Cheung / Reda Rawi / Lauren Y Cominsky / Jeffrey C Boyington / Adrian Creanga / Chen-Hsiang Shen / Darcy R Harris / Adam S Olia / Alexandra F Nazzari / Tongqing Zhou / Katherine V Houser / Grace L Chen / John R Mascola / Barney S Graham / Masaru Kanekiyo / Julie E Ledgerwood / Peter D Kwong / Adrian B McDermott /
要旨: Conserved epitopes on the influenza hemagglutinin (HA) stem are an attractive target for universal vaccine strategies as they elicit broadly neutralizing antibodies. Such antibody responses to stem- ...Conserved epitopes on the influenza hemagglutinin (HA) stem are an attractive target for universal vaccine strategies as they elicit broadly neutralizing antibodies. Such antibody responses to stem-specific epitopes have been extensively characterized for HA subtypes H1 and H5 in humans. H2N2 influenza virus circulated 50 years ago and represents a pandemic threat due to the lack of widespread immunity, but, unlike H1 and H5, the H2 HA stem contains Phe45 predicted to sterically clash with HA stem-binding antibodies characterized to date. To understand the effect of Phe45, we compared the HA stem-specific B cell response in post hoc analyses of two phase 1 clinical trials, one testing vaccination with an H2 ferritin nanoparticle immunogen ( NCT03186781 ) and one with an inactivated H5N1 vaccine ( NCT01086657 ). In H2-naive individuals, the magnitude of the B cell response was equivalent, but H2-elicited HA stem-binding B cells displayed greater cross-reactivity than those elicited by H5. However, in individuals with childhood H2 exposure, H5-elicited HA stem-binding B cells also displayed high cross-reactivity, suggesting recall of memory B cells formed 50 years ago. Overall, we propose that a one-residue difference on an HA immunogen can alter establishment and expansion of broadly neutralizing memory B cells. These data have implications for stem-based universal influenza vaccination strategies.
履歴
登録2020年12月11日-
ヘッダ(付随情報) 公開2021年11月3日-
マップ公開2021年11月3日-
更新2022年3月9日-
現状2022年3月9日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.3
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（円筒半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.3
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-7l0l
  • 表面レベル: 0.3
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_23098.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_23098.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Sharpened map
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.083 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.3 / ムービー #1: 0.3
最小 - 最大-1.5809768 - 2.9433746
平均 (標準偏差)0.0032906453 (±0.049003962)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ320320320
Spacing320320320
セルA=B=C: 346.56 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.0831.0831.083
M x/y/z320320320
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z346.560346.560346.560
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ799196
NX/NY/NZ149138117
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS320320320
D min/max/mean-1.5812.9430.003

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_23098_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
追加マップ: unsharpened map

ファイルemd_23098_additional_1.map
注釈unsharpened map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
追加マップ: density modified map with resolve

ファイルemd_23098_additional_2.map
注釈density modified map with resolve
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: half map A

ファイルemd_23098_half_map_1.map
注釈half map A
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
ハーフマップ: half map B

ファイルemd_23098_half_map_2.map
注釈half map B
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : 316-310-1B11 Fab in complex with an H2 CAN05 HA trimer

全体名称: 316-310-1B11 Fab in complex with an H2 CAN05 HA trimer
要素
  • 複合体: 316-310-1B11 Fab in complex with an H2 CAN05 HA trimer
    • タンパク質・ペプチド: 316-310-1B11 Light Chain
    • タンパク質・ペプチド: Hemagglutinin HA1 chain
    • タンパク質・ペプチド: Hemagglutinin HA2 chain
    • タンパク質・ペプチド: 316-310-1B11 Heavy Chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: 316-310-1B11 Fab in complex with an H2 CAN05 HA trimer

超分子名称: 316-310-1B11 Fab in complex with an H2 CAN05 HA trimer
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4
由来(天然)生物種: Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス)
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: 316-310-1B11 Light Chain

分子名称: 316-310-1B11 Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 23.460025 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGDRAT LSCRASQSVP SSYLAWYRHK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFSLTISRVE PEDFAVYYC QQYGSSPYTF GRGTKLDIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列:
EIVLTQSPGT LSLSPGDRAT LSCRASQSVP SSYLAWYRHK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFSLTISRVE PEDFAVYYC QQYGSSPYTF GRGTKLDIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC

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分子 #2: Hemagglutinin HA1 chain

分子名称: Hemagglutinin HA1 chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Influenza A virus (A/Canada/720/2005(H2N2)) (A型インフルエンザウイルス)
株: A/Canada/720/2005(H2N2)
分子量理論値: 38.802152 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MAIIYLILLF TAVRGDQICI GYHANNSTEK VDTICERNVT VTHAKDILEK THNGKLCKLN GIPPLELGDC SIAGWLLGNP ECDRLLSVP EWSYIMEKEN PRDGLCYPGS FNDYEELKHL LSSVKHFEKV KILPKDRWTQ HTTTGGSRAC AVSGNPSFFR N MVWLTKKG ...文字列:
MAIIYLILLF TAVRGDQICI GYHANNSTEK VDTICERNVT VTHAKDILEK THNGKLCKLN GIPPLELGDC SIAGWLLGNP ECDRLLSVP EWSYIMEKEN PRDGLCYPGS FNDYEELKHL LSSVKHFEKV KILPKDRWTQ HTTTGGSRAC AVSGNPSFFR N MVWLTKKG SNYPVAQGSY NNTSGEQMLI IWGVHHPNDE TEQRTLYQNV GTYVSVGTST LNKRSTPEIA TRPKVNGQGG RM EFSWTLL DMWDTINFES TGNLIAPEYG FKISKRGSSG IMKTEGTLEN CETKCQTPLG AINTTLPFHN VHPLTIGECP KYV KSEKLV LATGLRNVPQ IESRRRRRR

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分子 #3: Hemagglutinin HA2 chain

分子名称: Hemagglutinin HA2 chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Influenza A virus (A/Canada/720/2005(H2N2)) (A型インフルエンザウイルス)
株: A/Canada/720/2005(H2N2)
分子量理論値: 25.489357 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: GLFGAIAGFI EGGWQGMVDG WYGYHHSNDQ GSGYAADKES TQKAFDCITN KVNSVIEKMN TQFEAVGKEF SNLERRLENL NKKMEDGFL DVWTYNAELL VLMENERTLD FHDSNVKNLY DKVRMQLRDN VKELGNGCFE FYHKCDDECM NSVKNGTYDY P KYEEESKL ...文字列:
GLFGAIAGFI EGGWQGMVDG WYGYHHSNDQ GSGYAADKES TQKAFDCITN KVNSVIEKMN TQFEAVGKEF SNLERRLENL NKKMEDGFL DVWTYNAELL VLMENERTLD FHDSNVKNLY DKVRMQLRDN VKELGNGCFE FYHKCDDECM NSVKNGTYDY P KYEEESKL NRNEIKGVKG RLVPRGSPGS GYIPEAPRDG QAYVRKDGEW VLLSTFLGHH HHHH

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分子 #4: 316-310-1B11 Heavy Chain

分子名称: 316-310-1B11 Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 25.065092 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKTSGGIFR SNAISWVRQA PGQGLEWMGG VVAIFGTTNY AQNFQGRVTI TADESSSTVY MELSRLRSE DTAVYYCARH SGYHITNTFF DYWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV T VSWNSGAL ...文字列:
QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKTSGGIFR SNAISWVRQA PGQGLEWMGG VVAIFGTTNY AQNFQGRVTI TADESSSTVY MELSRLRSE DTAVYYCARH SGYHITNTFF DYWGQGTLVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV T VSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL GTQTYICNVN HKPSNTKVDK KVEPKSCDKG LEVLFQGP

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分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 15 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度2 mg/mL
緩衝液pH: 7.4 / 構成要素 - 式: PBS
グリッドモデル: C-flat-1.2/1.3 / 材質: COPPER / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 90 % / チャンバー内温度: 293 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV
詳細Cryo-EM structure of the VRC316 clinical trial, vaccine-elicited, human antibody 316-310-1B11 in complex with an H2 CAN05 HA trimer

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 検出モード: COUNTING / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 2439 / 平均電子線量: 51.16 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正ソフトウェア - 名称: CTFFIND (ver. 4)
初期 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 2.12)
最終 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C3 (3回回転対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.85 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 2.15) / 使用した粒子像数: 115194

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

3ku3

精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-7l0l:
Cryo-EM structure of the VRC316 clinical trial, vaccine-elicited, human antibody 316-310-1B11 in complex with an H2 CAN05 HA trimer

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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