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- EMDB-28233: Cryo-EM structure of LRP2 at pH 7.5 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-28233
タイトルCryo-EM structure of LRP2 at pH 7.5
マップデータ
試料
  • 複合体: LRP2 at neutral pH
    • タンパク質・ペプチド: Low-density lipoprotein receptor-related protein 2
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-galactopyranose
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: CALCIUM IONカルシウム
機能・相同性
機能・相同性情報


Transport of RCbl within the body / endocytic hemoglobin import into cell / diol metabolic process / chemoattraction of axon / positive regulation of lipoprotein transport / pulmonary artery morphogenesis / secondary heart field specification / Retinoid metabolism and transport / positive regulation of oligodendrocyte progenitor proliferation / folate import across plasma membrane ...Transport of RCbl within the body / endocytic hemoglobin import into cell / diol metabolic process / chemoattraction of axon / positive regulation of lipoprotein transport / pulmonary artery morphogenesis / secondary heart field specification / Retinoid metabolism and transport / positive regulation of oligodendrocyte progenitor proliferation / folate import across plasma membrane / metal ion transport / response to leptin / ventricular compact myocardium morphogenesis / protein transporter activity / hormone binding / Cargo recognition for clathrin-mediated endocytosis / vitamin D metabolic process / neuron projection arborization / Clathrin-mediated endocytosis / hormone secretion / coronary artery morphogenesis / outflow tract septum morphogenesis / insulin-like growth factor I binding / transcytosis / protein import / coronary vasculature development / cargo receptor activity / aorta development / positive regulation of neurogenesis / ventricular septum development / endosomal transport / low-density lipoprotein particle receptor binding / hemoglobin binding / amyloid-beta clearance / positive regulation of endocytosis / vagina development / 刷子縁 / negative regulation of BMP signaling pathway / response to X-ray / endocytic vesicle / axonal growth cone / クラスリン / forebrain development / receptor-mediated endocytosis / kidney development / neural tube closure / endosome lumen / PDZ domain binding / nuclear receptor binding / brush border membrane / sensory perception of sound / cellular response to growth factor stimulus / SH3 domain binding / エンドサイトーシス / male gonad development / protein transport / apical part of cell / heart development / protein-folding chaperone binding / cell population proliferation / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / receptor complex / エンドソーム / 脂質ラフト / apical plasma membrane / external side of plasma membrane / 神経繊維 / 樹状突起 / calcium ion binding / protein-containing complex binding / negative regulation of apoptotic process / ゴルジ体 / 細胞膜 / 小胞体 / protein-containing complex / extracellular space / 生体膜 / 細胞膜 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
Complement Clr-like EGF domain / Complement Clr-like EGF-like / Low-density lipoprotein receptor repeat class B / LDL-receptor class B (LDLRB) repeat profile. / LDLR class B repeat / Low-density lipoprotein-receptor YWTD domain / Low-density lipoprotein receptor domain class A / Low-density lipoprotein (LDL) receptor class A, conserved site / LDL-receptor class A (LDLRA) domain signature. / LDL-receptor class A (LDLRA) domain profile. ...Complement Clr-like EGF domain / Complement Clr-like EGF-like / Low-density lipoprotein receptor repeat class B / LDL-receptor class B (LDLRB) repeat profile. / LDLR class B repeat / Low-density lipoprotein-receptor YWTD domain / Low-density lipoprotein receptor domain class A / Low-density lipoprotein (LDL) receptor class A, conserved site / LDL-receptor class A (LDLRA) domain signature. / LDL-receptor class A (LDLRA) domain profile. / Calcium-binding EGF domain / Low-density lipoprotein receptor domain class A / Low-density lipoprotein (LDL) receptor class A repeat / LDL receptor-like superfamily / Six-bladed beta-propeller, TolB-like / EGF-type aspartate/asparagine hydroxylation site / EGF-like calcium-binding, conserved site / Calcium-binding EGF-like domain signature. / Aspartic acid and asparagine hydroxylation site. / EGF-like calcium-binding domain / Calcium-binding EGF-like domain / Epidermal growth factor-like domain. / EGF-like domain profile. / Growth factor receptor cysteine-rich domain superfamily / EGF-like domain signature 2. / EGF-like domain signature 1. / EGF様ドメイン
類似検索 - ドメイン・相同性
Low-density lipoprotein receptor-related protein 2
類似検索 - 構成要素
生物種Mus musculus (ハツカネズミ) / house mouse (ハツカネズミ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.83 Å
データ登録者Beenken A / Cerutti G / Brasch J / Fitzpatrick AW / Barasch J / Shapiro L
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number
National Institutes of Health/National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIH/NIDDK)DK124667 米国
引用ジャーナル: Cell / : 2023
タイトル: Structures of LRP2 reveal a molecular machine for endocytosis.
著者: Andrew Beenken / Gabriele Cerutti / Julia Brasch / Yicheng Guo / Zizhang Sheng / Hediye Erdjument-Bromage / Zainab Aziz / Shelief Y Robbins-Juarez / Estefania Y Chavez / Goran Ahlsen / ...著者: Andrew Beenken / Gabriele Cerutti / Julia Brasch / Yicheng Guo / Zizhang Sheng / Hediye Erdjument-Bromage / Zainab Aziz / Shelief Y Robbins-Juarez / Estefania Y Chavez / Goran Ahlsen / Phinikoula S Katsamba / Thomas A Neubert / Anthony W P Fitzpatrick / Jonathan Barasch / Lawrence Shapiro /
要旨: The low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 2 (LRP2 or megalin) is representative of the phylogenetically conserved subfamily of giant LDL receptor-related proteins, which function in ...The low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 2 (LRP2 or megalin) is representative of the phylogenetically conserved subfamily of giant LDL receptor-related proteins, which function in endocytosis and are implicated in diseases of the kidney and brain. Here, we report high-resolution cryoelectron microscopy structures of LRP2 isolated from mouse kidney, at extracellular and endosomal pH. The structures reveal LRP2 to be a molecular machine that adopts a conformation for ligand binding at the cell surface and for ligand shedding in the endosome. LRP2 forms a homodimer, the conformational transformation of which is governed by pH-sensitive sites at both homodimer and intra-protomer interfaces. A subset of LRP2 deleterious missense variants in humans appears to impair homodimer assembly. These observations lay the foundation for further understanding the function and mechanism of LDL receptors and implicate homodimerization as a conserved feature of the LRP receptor subfamily.
履歴
登録2022年9月26日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年2月8日-
マップ公開2023年2月8日-
更新2023年3月8日-
現状2023年3月8日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_28233.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 512 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.08 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.2
最小 - 最大-0.7760128 - 2.6795382
平均 (標準偏差)0.0011968523 (±0.058118027)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ512512512
Spacing512512512
セルA=B=C: 552.96 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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追加マップ: Composite of unsharpened local refinement maps

ファイルemd_28233_additional_1.map
注釈Composite of unsharpened local refinement maps
投影像・断面図
ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

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追加マップ: Composite map of the C2 global map with...

ファイルemd_28233_additional_2.map
注釈Composite map of the C2 global map with deepEMhancer density-modified local refinements
投影像・断面図
ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_28233_half_map_1.map
投影像・断面図
ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_28233_half_map_2.map
投影像・断面図
ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

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試料の構成要素

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全体 : LRP2 at neutral pH

全体名称: LRP2 at neutral pH
要素
  • 複合体: LRP2 at neutral pH
    • タンパク質・ペプチド: Low-density lipoprotein receptor-related protein 2
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-galactopyranose
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: CALCIUM IONカルシウム

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超分子 #1: LRP2 at neutral pH

超分子名称: LRP2 at neutral pH / タイプ: complex / ID: 1 / キメラ: Yes / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 / 詳細: Endogenously purified from mouse kidney
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)

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分子 #1: Low-density lipoprotein receptor-related protein 2

分子名称: Low-density lipoprotein receptor-related protein 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: house mouse (ハツカネズミ)
分子量理論値: 519.7465 KDa
配列文字列: MERGAAAAAW MLLLAIAACL APVSGQECGS GNFRCDNGYC IPASWRCDGT RDCLDDTDEI GCPPRSCGSG FFLCPAEGTC IPSSWVCDQ DKDCSDGADE QQNCPGTTCS SQQLTCSNGQ CVPIEYRCDH VSDCPDGSDE RNCYYPTCDQ LTCANGACYN T SQKCDHKV ...文字列:
MERGAAAAAW MLLLAIAACL APVSGQECGS GNFRCDNGYC IPASWRCDGT RDCLDDTDEI GCPPRSCGSG FFLCPAEGTC IPSSWVCDQ DKDCSDGADE QQNCPGTTCS SQQLTCSNGQ CVPIEYRCDH VSDCPDGSDE RNCYYPTCDQ LTCANGACYN T SQKCDHKV DCRDSSDEAN CTTLCSQKEF QCGSGECILR AYVCDHDNDC EDNSDEHNCN YDTCGGHQFT CSNGQCINQN WV CDGDDDC QDSGDEDGCE SNQRHHTCYP REWACPGSGR CISMDKVCDG VPDCPEGEDE NNATSGRYCG TGLCSILNCE YQC HQTPYG GECFCPPGHI INSNDSRTCI DFDDCQIWGI CDQKCESRQG RHQCLCEEGY ILERGQHCKS NDSFSAASII FSNG RDLLV GDLHGRNFRI LAESKNRGIV MGVDFHYQKH RVFWTDPMQA KVFSTDINGL NTQEILNVSI DAPENLAVDW INNKL YLVE TRVNRIDVVN LEGNQRVTLI TENLGHPRGI ALDPTVGYLF FSDWGSLSGQ PKVERAFMDG SNRKDLVTTK LGWPAG ITL DLVSKRVYWV DSRYDYIETV TYDGIQRKTV ARGGSLVPHP FGISLFEEHV FFTDWTKMAV MKANKFTDTN PQVYHQS SL TPFGVTVYHA LRQPNATNPC GNNNGGCAQI CVLSHRTDNG GLGYRCKCEF GFELDADEHH CVAVKNFLLF SSQTAVRG I PFTLSTQEDV MVPVTGSPSF FVGIDFDAQH STIFYSDLSK NIIYQQKIDG TGKEVITANR LQNVECLSFD WISRNLYWT DGGSKSVTVM KLADKSRRQI ISNLNNPRSI VVHPAAGYMF LSDWFRPAKI MRAWSDGSHL MPIVNTSLGW PNGLAIDWST SRLYWVDAF FDKIEHSNLD GLDRKRLGHV DQMTHPFGLT VFKDNVFLTD WRLGAIIRVR KSDGGDMTVV RRGISSIMHV K AYDADLQT GTNYCSQTTH PNGDCSHFCF PVPNFQRVCG CPYGMKLQRD QMTCEGDPAR EPPTQQCGSS SFPCNNGKCV PS IFRCDGV DDCHDNSDEH QCGALNNTCS SSAFTCVHGG QCIPGQWRCD KQNDCLDGSD EQNCPTRSPS STCPPTSFTC DNH MCIPKE WVCDTDNDCS DGSDEKNCQA SGTCHPTQFR CPDHRCISPL YVCDGDKDCV DGSDEAGCVL NCTSSQFKCA DGSS CINSR YRCDGVYDCK DNSDEAGCPT RPPGMCHPDE FQCQGDGTCI PNTWECDGHP DCIQGSDEHN GCVPKTCSPS HFLCD NGNC IYNSWVCDGD NDCRDMSDEK DCPTQPFHCP SSQWQCPGYS ICVNLSALCD GVFDCPNGTD ESPLCNQDSC LHFNGG CTH RCIQGPFGAT CVCPIGYQLA NDTKTCEDVN ECDIPGFCSQ HCVNMRGSFR CACDPEYTLE SDGRTCKVTA SENLLLV VA SRDKIIMDNI TAHTHNIYSL VQDVSFVVAL DFDSVTGRVF WSDLLEGKTW SAFQNGTDKR VVHDSGLSLT EMIAVDWI G RNIYWTDYTL ETIEVSKIDG SHRTVLISKN VTKPRGLALD PRMGDNVMFW SDWGHHPRIE RASMDGTMRT VIVQEKIYW PCGLSIDYPN RLIYFMDAYL DYIEFCDYDG QNRRQVIASD LVLHHPHALT LFEDSVFWTD RGTHQVMQAN KWHGRNQSVV MYSVPQPLG IIAIHPSRQP SSPNPCASAT CSHLCLLSAQ EPRHYSCACP SGWNLSDDSV NCVRGDQPFL ISVRENVIFG I SLDPEVKS NDAMVPISGI QHGYDVEFDD SEQFIYWVEN 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GARCNQFQFT CLNGRCISQD WKC DNDNDC GDGSDELPTV CAFHTCRSTA FTCANGRCVP YHYRCDFYND CGDNSDEAGC LFRSCNSTTE FTCSNGRCIP LSYV CNGIN NCHDNDTSDE KNCPPITCQP DFAKCQTTNI CVPRAFLCDG DNDCGDGSDE NPIYCASHTC RSNEFQCVSP HRCIP SYWF CDGEADCVDS SDEPDTCGHS LNSCSANQFH CDNGRCISSS WVCDGDNDCG DMSDEDQRHH CELQNCSSTE FTCINS RPP NRRCIPQHWV CDGDADCADA LDELQNCTMR ACSTGEFSCA NGRCIRQSFR CDRRNDCGDY SDERGCSYPP CRDDQFT CQ NGQCITKLYV CDEDNDCGDG SDEQEHLCHT PEPTCPPHQF RCDNGHCIEM GTVCNHVDDC SDNSDEKGCG INECQDSS I SHCDHNCTDT ITSFYCSCLP GYKLMSDKRT CVDIDECKET PQLCSQKCEN VIGSYICKCA PGYIREPDGK SCRQNSNIE PYLVFSNRYY IRNLTIDGTS YSLILQGLGN VVALDFDRVE ERLYWIDAEK QIIERMFLNK TNQETIISHR LRRAESLAVD WVSRKLYWL DAILDCLFVS DLEGRQRKML AQHCVDANNT FCFENPRGIV LHPQRGYVYW ADWGDHAYIA RIGMDGTNKT V IISTKIEW PNAITIDYTN DLLYWADAHL GYIEFSDLEG HHRHTVYDGT LPHPFALTIF EDTVFWTDWN TRTVEKGNKY DG SGRVVLV NTTHKPFDIH VLHPYRQPIM SNPCATNNGG CSHLCLIKAG GRGFTCECPD DFQTVQLRDR TLCMPMCSST QFL CGNNEK CIPIWWKCDG QKDCSDGSDE SDLCPHRFCR LGQFQCRDGN CTSPQALCNA RQDCADGSDE DRVLCEHHRC EANE WQCAN KRCIPEYWQC DSVDDCLDNS DEDPSHCASR TCRPGQFKCN NGRCIPQSWK CDVDNDCGDY SDEPIHECMT AAYNC DNHT EFSCKTNYRC IPQWAVCNGF DDCRDNSDEQ GCESVPCHPS GDFRCGNHHC IPLRWKCDGI DDCGDNSDEE SCVPRE CTE SEFRCADQQC IPSRWVCDQE NDCGDNSDER DCEMKTCHPE HFQCTSGHCV PKALACDGRA DCLDASDESA CPTRFPN GT YCPAAMFECK NHVCIQSFWI CDGENDCVDG SDEEIHLCFN VPCESPQRFR CDNSRCIYGH QLCNGVDDCG DGSDEKEE H CRKPTHKPCT DTEYKCSNGN CVSQHYVCDN VDDCGDLSDE TGCNLGENRT CAEKICEQNC TQLSNGGFIC SCRPGFKPS TLDKNSCQDI NECEEFGICP QSCRNSKGSY ECFCVDGFKS MSTHYGERCA ADGSPPLLLL PENVRIRKYN ISSEKFSEYL EEEEHIQAI DYDWDPEGIG LSVVYYTVLS QGSQFGAIKR AYLPDFESGS NNPVREVDLG LKYLMQPDGL AVDWVGRHIY W SDAKSQRI EVATLDGRYR KWLITTQLDQ PAAIAVNPKL GLMFWTDQGK QPKIESAWMN GEHRSVLASA NLGWPNGLSI DY LNGDRIY WSDSKEDVIE SIKYDGTDRR LIINDAMKPF SLDIFEDQLY WVAKEKGEVW RQNKFGKGNK EKLLVVNPWL TQV RIFHQL RYNQSVSNPC KQVCSHLCLL RPGGYSCACP QGSDFVTGST VECDAASELP ITMPSPCRCM HGGSCYFDEN DLPK CKCSS GYSGEYCEIG LSRGIPPGTT MALLLTFAMV IIVGALVLVG FFHYRKTGSL LPSLPKLPSL SSLAKPSENG NGVTF RSGA DVNMDIGVSP FGPETIIDRS MAMNEQFVME VGKQPVIFEN PMYAAKDSTS KVGLAVQGPS VSSQVTVPEN VENQNY GRS IDPSEIVPEP KPASPGADET QGTKWNIFKR KPKQTTNFEN PIYAEMDTEQ KEAVAVAPPP SPSLPAKASK RSSTPGY TA TEDTFKDTAN LVKEDSDV

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分子 #3: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-galactopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-galactopyranose / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 32 / : NGA
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NGA:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-galactopyranose / 2-(アセチルアミノ)-2-デオキシ-β-D-ガラクトピラノ-ス / N-アセチルガラクトサミン

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分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 58 / : NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

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分子 #5: CALCIUM ION

分子名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 84 / : CA
分子量理論値: 40.078 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度2 mg/mL
緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.5 µm
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 54.87 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: PDB ENTRY
PDBモデル - PDB ID:
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C2 (2回回転対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.83 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC / 使用した粒子像数: 492737
FSC曲線 (解像度の算出)

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原子モデル構築 1

精密化プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-8em4:
Cryo-EM structure of LRP2 at pH 7.5

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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