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タイトルAffinity-matured homotypic interactions induce spectrum of PfCSP structures that influence protection from malaria infection.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 14, Issue 1, Page 4546, Year 2023
掲載日2023年7月28日
著者Gregory M Martin / Jonathan L Torres / Tossapol Pholcharee / David Oyen / Yevel Flores-Garcia / Grace Gibson / Re'em Moskovitz / Nathan Beutler / Diana D Jung / Jeffrey Copps / Wen-Hsin Lee / Gonzalo Gonzalez-Paez / Daniel Emerling / Randall S MacGill / Emily Locke / C Richter King / Fidel Zavala / Ian A Wilson / Andrew B Ward /
PubMed 要旨The generation of high-quality antibody responses to Plasmodium falciparum (Pf) circumsporozoite protein (PfCSP), the primary surface antigen of Pf sporozoites, is paramount to the development of an ...The generation of high-quality antibody responses to Plasmodium falciparum (Pf) circumsporozoite protein (PfCSP), the primary surface antigen of Pf sporozoites, is paramount to the development of an effective malaria vaccine. Here we present an in-depth structural and functional analysis of a panel of potent antibodies encoded by the immunoglobulin heavy chain variable (IGHV) gene IGHV3-33, which is among the most prevalent and potent antibody families induced in the anti-PfCSP immune response and targets the Asn-Ala-Asn-Pro (NANP) repeat region. Cryo-electron microscopy (cryo-EM) reveals a remarkable spectrum of helical antibody-PfCSP structures stabilized by homotypic interactions between tightly packed fragments antigen binding (Fabs), many of which correlate with somatic hypermutation. We demonstrate a key role of these mutated homotypic contacts for high avidity binding to PfCSP and in protection from Pf malaria infection. Together, these data emphasize the importance of anti-homotypic affinity maturation in the frequent selection of IGHV3-33 antibodies and highlight key features underlying the potent protection of this antibody family.
リンクNat Commun / PubMed:37507365 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.9 - 3.84 Å
構造データ

EMDB-27781, PDB-8dyt:
Cryo-EM structure of 227 Fab in complex with (NPNA)8 peptide
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-27784, PDB-8dyw:
Cryo-EM structure of 239 Fab in complex with recombinant shortened Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (rsCSP)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.72 Å

EMDB-27785, PDB-8dyx:
Cryo-EM structure of 311 Fab in complex with recombinant shortened Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (rsCSP)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-27786, PDB-8dyy:
Cryo-EM structure of 334 Fab in complex with recombinant shortened Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (rsCSP)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.62 Å

EMDB-27787, PDB-8dz3:
Cryo-EM structure of 337 Fab in complex with recombinant shortened Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (rsCSP)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-27788, PDB-8dz4:
Cryo-EM structure of 356 Fab in complex with recombinant shortened Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (rsCSP)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-27789, PDB-8dz5:
Cryo-EM structure of 364 Fab in complex with recombinant shortened Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (rsCSP)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.84 Å

PDB-8ekf:
X-ray crystal structure of 311R Fab in complex with the PfCSP peptide NPNA-3
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.9 Å

化合物

ChemComp-HOH:
WATER /

由来
  • plasmodium falciparum (マラリア病原虫)
  • homo sapiens (ヒト)
  • plasmodium falciparum 3d7 (マラリア病原虫)
  • Escherichia coli (大腸菌)
キーワードIMMUNE SYSTEM (免疫系) / malaria antibody / PfCSP / Antibody (抗体) / Antigen (抗原) / Malaria (マラリア)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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