[日本語] English
万見文献
- EMDB/PDB/SASBDBから引用されている文献のデータベース -

+
検索条件

キーワード
構造解析手法
著者・登録者
ジャーナル
IF

-
Structure paper

タイトルSmall molecule SWELL1 complex induction improves glycemic control and nonalcoholic fatty liver disease in murine Type 2 diabetes.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 13, Issue 1, Page 784, Year 2022
掲載日2022年2月10日
著者Susheel K Gunasekar / Litao Xie / Ashutosh Kumar / Juan Hong / Pratik R Chheda / Chen Kang / David M Kern / Chau My-Ta / Joshua Maurer / John Heebink / Eva E Gerber / Wojciech J Grzesik / Macaulay Elliot-Hudson / Yanhui Zhang / Phillip Key / Chaitanya A Kulkarni / Joseph W Beals / Gordon I Smith / Isaac Samuel / Jessica K Smith / Peter Nau / Yumi Imai / Ryan D Sheldon / Eric B Taylor / Daniel J Lerner / Andrew W Norris / Samuel Klein / Stephen G Brohawn / Robert Kerns / Rajan Sah /
PubMed 要旨Type 2 diabetes is associated with insulin resistance, impaired pancreatic β-cell insulin secretion, and nonalcoholic fatty liver disease. Tissue-specific SWELL1 ablation impairs insulin signaling ...Type 2 diabetes is associated with insulin resistance, impaired pancreatic β-cell insulin secretion, and nonalcoholic fatty liver disease. Tissue-specific SWELL1 ablation impairs insulin signaling in adipose, skeletal muscle, and endothelium, and impairs β-cell insulin secretion and glycemic control. Here, we show that I and SWELL1 protein are reduced in adipose and β-cells in murine and human diabetes. Combining cryo-electron microscopy, molecular docking, medicinal chemistry, and functional studies, we define a structure activity relationship to rationally-design active derivatives of a SWELL1 channel inhibitor (DCPIB/SN-401), that bind the SWELL1 hexameric complex, restore SWELL1 protein, plasma membrane trafficking, signaling, glycemic control and islet insulin secretion via SWELL1-dependent mechanisms. In vivo, SN-401 restores glycemic control, reduces hepatic steatosis/injury, improves insulin-sensitivity and insulin secretion in murine diabetes. These findings demonstrate that SWELL1 channel modulators improve SWELL1-dependent systemic metabolism in Type 2 diabetes, representing a first-in-class therapeutic approach for diabetes and nonalcoholic fatty liver disease.
リンクNat Commun / PubMed:35145074 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.65 - 3.69 Å
構造データ

23614

7m17

EMDB-23614, PDB-7m17:
SN-407-LRRC8A in MSP1E3D1 lipid nanodiscs (Pose-1)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.65 Å

23616

7m19

EMDB-23616, PDB-7m19:
SN-407-LRRC8A in MSP1E3D1 lipid nanodiscs (Pose-2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.69 Å

化合物

ChemComp-PEE:
1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine / DOPE, リン脂質*YM / Discrete optimized protein energy

ChemComp-YNJ:
7-{[(2S)-2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]oxy}heptanoic acid

由来
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / Ion channel (イオンチャネル) / Inhibitor

+
万見文献について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見文献

EMDB/PDB/SASBDBから引用されている文献のデータベース

  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る