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タイトルConvergence of a common solution for broad ebolavirus neutralization by glycan cap-directed human antibodies.
ジャーナル・号・ページCell Rep, Vol. 35, Issue 2, Page 108984, Year 2021
掲載日2021年4月13日
著者Charles D Murin / Pavlo Gilchuk / Philipp A Ilinykh / Kai Huang / Natalia Kuzmina / Xiaoli Shen / Jessica F Bruhn / Aubrey L Bryan / Edgar Davidson / Benjamin J Doranz / Lauren E Williamson / Jeffrey Copps / Tanwee Alkutkar / Andrew I Flyak / Alexander Bukreyev / James E Crowe / Andrew B Ward /
PubMed 要旨Antibodies that target the glycan cap epitope on the ebolavirus glycoprotein (GP) are common in the adaptive response of survivors. A subset is known to be broadly neutralizing, but the details of ...Antibodies that target the glycan cap epitope on the ebolavirus glycoprotein (GP) are common in the adaptive response of survivors. A subset is known to be broadly neutralizing, but the details of their epitopes and basis for neutralization are not well understood. Here, we present cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of diverse glycan cap antibodies that variably synergize with GP base-binding antibodies. These structures describe a conserved site of vulnerability that anchors the mucin-like domains (MLDs) to the glycan cap, which we call the MLD anchor and cradle. Antibodies that bind to the MLD cradle share common features, including use of IGHV1-69 and IGHJ6 germline genes, which exploit hydrophobic residues and form β-hairpin structures to mimic the MLD anchor, disrupt MLD attachment, destabilize GP quaternary structure, and block cleavage events required for receptor binding. Our results provide a molecular basis for ebolavirus neutralization by broadly reactive glycan cap antibodies.
リンクCell Rep / PubMed:33852862 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度3.002 - 9.9 Å
構造データ

EMDB-22839, PDB-7kej:
BDBV-289 bound to EBOV GPdMuc Makona
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-22841: Bundibugyo virus GP (mucin deleted) bound to antibody Fab BDBV-43 and ADI-15878
PDB-7kew: Bundibugyo virus GP (mucin deleted) bound to antibody Fab BDBV-43
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.16 Å

EMDB-22842, PDB-7kex:
Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-293
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.25 Å

EMDB-22847, PDB-7kf9:
Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-296 and EBOV-515
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.4 Å

EMDB-22848: Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-442 and EBOV-515
PDB-7kfb: Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-442
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-22851: Bundibugyo virus GP (mucin deleted) bound to antibody Fab BDBV-329 and EBOV-515
PDB-7kfe: Bundibugyo virus GP (mucin deleted) bound to antibody Fab BDBV-329
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.6 Å

EMDB-22852:
Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-237 and EBOV-515
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.9 Å

EMDB-22853: Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-437 and EBOV-515
PDB-7kfh: Ebola virus GP (mucin deleted, Makona strain) bound to antibody Fab EBOV-437
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

PDB-7kfg:
Antibody Fab BDBV-289
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 3.002 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-PEG:
DI(HYDROXYETHYL)ETHER / ジエチレングリコ-ル / ジエチレングリコール

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • ebola virus (エボラウイルス)
  • zaire ebolavirus (エボラウイルス)
  • bundibugyo ebolavirus (ウイルス)
キーワードVIRAL PROTEIN/Immune System (ウイルス性) / ebolavirus (エボラウイルス属) / glycan cap / antibody (抗体) / broadly neutralizing / filovirus (フィロウイルス科) / VIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / VIRAL PROTEIN-Immune System complex (ウイルス性) / IMMUNE SYSTEM (免疫系)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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