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タイトルCryo-EM structures of vacuolating cytotoxin A oligomeric assemblies at near-atomic resolution.
ジャーナル・号・ページProc Natl Acad Sci U S A, Vol. 116, Issue 14, Page 6800-6805, Year 2019
掲載日2019年4月2日
著者Kaiming Zhang / Huawei Zhang / Shanshan Li / Grigore D Pintilie / Tung-Chung Mou / Yuanzhu Gao / Qinfen Zhang / Henry van den Bedem / Michael F Schmid / Shannon Wing Ngor Au / Wah Chiu /
PubMed 要旨Human gastric pathogen () is the primary risk factor for gastric cancer and is one of the most prevalent carcinogenic infectious agents. Vacuolating cytotoxin A (VacA) is a key virulence factor ...Human gastric pathogen () is the primary risk factor for gastric cancer and is one of the most prevalent carcinogenic infectious agents. Vacuolating cytotoxin A (VacA) is a key virulence factor secreted by and induces multiple cellular responses. Although structural and functional studies of VacA have been extensively performed, the high-resolution structure of a full-length VacA protomer and the molecular basis of its oligomerization are still unknown. Here, we use cryoelectron microscopy to resolve 10 structures of VacA assemblies, including monolayer (hexamer and heptamer) and bilayer (dodecamer, tridecamer, and tetradecamer) oligomers. The models of the 88-kDa full-length VacA protomer derived from the near-atomic resolution maps are highly conserved among different oligomers and show a continuous right-handed β-helix made up of two domains with extensive domain-domain interactions. The specific interactions between adjacent protomers in the same layer stabilizing the oligomers are well resolved. For double-layer oligomers, we found short- and/or long-range hydrophobic interactions between protomers across the two layers. Our structures and other previous observations lead to a mechanistic model wherein VacA hexamer would correspond to the prepore-forming state, and the N-terminal region of VacA responsible for the membrane insertion would undergo a large conformational change to bring the hydrophobic transmembrane region to the center of the oligomer for the membrane channel formation.
リンクProc Natl Acad Sci U S A / PubMed:30894496 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.2 - 9.9 Å
構造データ

EMDB-0542, PDB-6nyf:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 1 (OA-1)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-0543, PDB-6nyg:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 2a (OA-2a)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-0544, PDB-6nyj:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 2b (OA-2b)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-0545, PDB-6nyl:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 2c (OA-2c)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-0546, PDB-6nym:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 2d (OA-2d)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-0547, PDB-6nyn:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 2e (OA-2e)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-0548:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 2f (OA-2f)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.5 Å

EMDB-0549:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 3 (OA-3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.9 Å

EMDB-0550:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 4 (OA-4)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.4 Å

EMDB-0551:
Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Oligomeric Assembly 5 (OA-5)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.4 Å

由来
  • helicobacter pylori (ピロリ菌)
  • Campylobacter pylori (ピロリ菌)
キーワードTOXIN (毒素) / Helicobacter pylori (ヘリコバクター・ピロリ) / vacuolating cytotoxin A / pore-forming toxin (膜孔形成毒素)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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