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タイトルCryo-EM structure of an essential Plasmodium vivax invasion complex.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 559, Issue 7712, Page 135-139, Year 2018
掲載日2018年6月27日
著者Jakub Gruszczyk / Rick K Huang / Li-Jin Chan / Sébastien Menant / Chuan Hong / James M Murphy / Yee-Foong Mok / Michael D W Griffin / Richard D Pearson / Wilson Wong / Alan F Cowman / Zhiheng Yu / Wai-Hong Tham /
PubMed 要旨Plasmodium vivax is the most widely distributed malaria parasite that infects humans. P. vivax invades reticulocytes exclusively, and successful entry depends on specific interactions between the P. ...Plasmodium vivax is the most widely distributed malaria parasite that infects humans. P. vivax invades reticulocytes exclusively, and successful entry depends on specific interactions between the P. vivax reticulocyte-binding protein 2b (PvRBP2b) and transferrin receptor 1 (TfR1). TfR1-deficient erythroid cells are refractory to invasion by P. vivax, and anti-PvRBP2b monoclonal antibodies inhibit reticulocyte binding and block P. vivax invasion in field isolates. Here we report a high-resolution cryo-electron microscopy structure of a ternary complex of PvRBP2b bound to human TfR1 and transferrin, at 3.7 Å resolution. Mutational analyses show that PvRBP2b residues involved in complex formation are conserved; this suggests that antigens could be designed that act across P. vivax strains. Functional analyses of TfR1 highlight how P. vivax hijacks TfR1, an essential housekeeping protein, by binding to sites that govern host specificity, without affecting its cellular function of transporting iron. Crystal and solution structures of PvRBP2b in complex with antibody fragments characterize the inhibitory epitopes. Our results establish a structural framework for understanding how P. vivax reticulocyte-binding protein engages its receptor and the molecular mechanism of inhibitory monoclonal antibodies, providing important information for the design of novel vaccine candidates.
リンクNature / PubMed:29950717
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.87 - 3.8 Å
構造データ

EMDB-7783, PDB-6d03:
Cryo-EM structure of a Plasmodium vivax invasion complex essential for entry into human reticulocytes; one molecule of parasite ligand.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.68 Å

EMDB-7784, PDB-6d04:
Cryo-EM structure of a Plasmodium vivax invasion complex essential for entry into human reticulocytes; two molecules of parasite ligand, subclass 1.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.74 Å

EMDB-7785, PDB-6d05:
Cryo-EM structure of a Plasmodium vivax invasion complex essential for entry into human reticulocytes; two molecules of parasite ligand, subclass 2.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

PDB-6bpa:
Plasmodium vivax reticulocyte binding protein 2b (PvRBP2b) bound to monoclonal antibody 3E9
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.53 Å

PDB-6bpb:
Plasmodium vivax invasion blocking monoclonal antibody 4F7
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.87 Å

PDB-6bpc:
Plasmodium vivax reticulocyte binding protein 2b (PvRBP2b) bound to monoclonal antibody 4F7
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.66 Å

PDB-6bpd:
Plasmodium vivax invasion blocking monoclonal antibody 10B12
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.32 Å

PDB-6bpe:
Plasmodium vivax reticulocyte binding protein 2b (PvRBP2b) bound to monoclonal antibody 6H1
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 3.34 Å

化合物

ChemComp-BR:
BROMIDE ION / ブロミド / 臭化物

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-FE:
Unknown entry /

ChemComp-CO3:
CARBONATE ION / 炭酸ジアニオン / 炭酸塩

由来
  • Homo sapiens (ヒト)
  • Human (ヒト)
  • plasmodium vivax (マラリア 病原虫)
  • plasmodium vivax (strain salvador i) (マラリア 病原虫)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードCELL INVASION / Plasmodium vivax / invasion / malaria (マラリア) / antibody complex (抗体) / IMMUNE SYSTEM (免疫系) / antibody (抗体) / reticulocyte (網赤血球)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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