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タイトルAMG 509 (Xaluritamig), an Anti-STEAP1 XmAb 2+1 T-cell Redirecting Immune Therapy with Avidity-Dependent Activity against Prostate Cancer.
ジャーナル・号・ページCancer Discov, Vol. 14, Issue 1, Page 90-9103, Year 2024
掲載日2024年1月12日
著者Olivier Nolan-Stevaux / Cong Li / Lingming Liang / Jinghui Zhan / Juan Estrada / Tao Osgood / Fei Li / Hanzhi Zhang / Ryan Case / Christopher M Murawsky / Bram Estes / Gregory L Moore / Matthew J Bernett / Umesh Muchhal / John R Desjarlais / Binnaz K Staley / Jennitte Stevens / Keegan S Cooke / Famke Aeffner / Oliver Thomas / Julia Stieglmaier / Jae-Lyun Lee / Angela Coxon / Julie M Bailis /
PubMed 要旨The tumor-associated antigen STEAP1 is a potential therapeutic target that is expressed in most prostate tumors and at increased levels in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). We ...The tumor-associated antigen STEAP1 is a potential therapeutic target that is expressed in most prostate tumors and at increased levels in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). We developed a STEAP1-targeted XmAb 2+1 T-cell engager (TCE) molecule, AMG 509 (also designated xaluritamig), that is designed to redirect T cells to kill prostate cancer cells that express STEAP1. AMG 509 mediates potent T cell-dependent cytotoxicity of prostate cancer cell lines in vitro and promotes tumor regression in xenograft and syngeneic mouse models of prostate cancer in vivo. The avidity-driven activity of AMG 509 enables selectivity for tumor cells with high STEAP1 expression compared with normal cells. AMG 509 is the first STEAP1 TCE to advance to clinical testing, and we report a case study of a patient with mCRPC who achieved an objective response on AMG 509 treatment.
SIGNIFICANCE: Immunotherapy in prostate cancer has met with limited success due to the immunosuppressive microenvironment and lack of tumor-specific targets. AMG 509 provides a targeted immunotherapy approach to engage a patient's T cells to kill STEAP1-expressing tumor cells and represents a new treatment option for mCRPC and potentially more broadly for prostate cancer. See related commentary by Hage Chehade et al., p. 20. See related article by Kelly et al., p. 76. This article is featured in Selected Articles from This Issue, p. 5.
リンクCancer Discov / PubMed:37861452
手法EM (単粒子)
解像度3.0 Å
構造データ

42124

8ucd

EMDB-42124, PDB-8ucd:
Cryo-EM structure of human STEAP1 in complex with AMG 509 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

化合物

ChemComp-LBN:
1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine / リン脂質*YM / POホスファチジルコリン

ChemComp-FAD:
FLAVIN-ADENINE DINUCLEOTIDE / FAD / FAD*YM / フラビンアデニンジヌクレオチド

ChemComp-HEM:
PROTOPORPHYRIN IX CONTAINING FE / Heme B

ChemComp-HOH:
WATER / 水

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードmembrane protein/immune system (生体膜) / membrane protein (膜タンパク質) / antibody (抗体) / cancer (悪性腫瘍) / membrane protein-immune system complex (生体膜)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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