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タイトルCryo-EM structures of prokaryotic ligand-gated ion channel GLIC provide insights into gating in a lipid environment.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 15, Issue 1, Page 2967, Year 2024
掲載日2024年4月5日
著者Nikhil Bharambe / Zhuowen Li / David Seiferth / Asha Manikkoth Balakrishna / Philip C Biggin / Sandip Basak /
PubMed 要旨GLIC, a proton-activated prokaryotic ligand-gated ion channel, served as a model system for understanding the eukaryotic counterparts due to their structural and functional similarities. Despite ...GLIC, a proton-activated prokaryotic ligand-gated ion channel, served as a model system for understanding the eukaryotic counterparts due to their structural and functional similarities. Despite extensive studies conducted on GLIC, the molecular mechanism of channel gating in the lipid environment requires further investigation. Here, we present the cryo-EM structures of nanodisc-reconstituted GLIC at neutral and acidic pH in the resolution range of 2.6 - 3.4 Å. In our apo state at pH 7.5, the extracellular domain (ECD) displays conformational variations compared to the existing apo structures. At pH 4.0, three distinct conformational states (C1, C2 and O states) are identified. The protonated structures exhibit a compacted and counter-clockwise rotated ECD compared with our apo state. A gradual widening of the pore in the TMD is observed upon reducing the pH, with the widest pore in O state, accompanied by several layers of water pentagons. The pore radius and molecular dynamics (MD) simulations suggest that the O state represents an open conductive state. We also observe state-dependent interactions between several lipids and proteins that may be involved in the regulation of channel gating. Our results provide comprehensive insights into the importance of lipids impact on gating.
リンクNat Commun / PubMed:38580666 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.6476 - 3.42 Å
構造データ

EMDB-35161, PDB-8i41:
Cryo-EM structure of nanodisc (asolectin) reconstituted GLIC at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.42 Å

EMDB-35162, PDB-8i42:
Cryo-EM structure of nanodisc (PE:PS:PC) reconstituted GLIC at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.92 Å

EMDB-35163, PDB-8i47:
Cryo-EM structure of nanodisc (PE:PS:PC) reconstituted GLIC at pH 5.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-35164, PDB-8i48:
Cryo-EM structure of nanodisc (PE:PS:PC) reconstituted GLIC at pH 4 in closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.74 Å

EMDB-36339, PDB-8jj3:
Cryo-EM structure of nanodisc (PE:PS:PC) reconstituted GLIC at pH 2.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.6476 Å

EMDB-37446, PDB-8wcq:
Cryo-EM structure of nanodisc (PE:PS:PC) reconstituted GLIC at pH 4 in intermediate state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.35 Å

EMDB-37447, PDB-8wcr:
Cryo-EM structure of nanodisc (PE:PS:PC) reconstituted GLIC at pH 4 in open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.74 Å

化合物

ChemComp-PLC:
DIUNDECYL PHOSPHATIDYL CHOLINE / O-(1-O,2-O-ジドデカノイル-L-グリセロ-3-ホスホ)コリン / リン脂質*YM

ChemComp-PEE:
1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine / DOPE, リン脂質*YM / Discrete optimized protein energy

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-CL:
Unknown entry / クロリド / 塩化物

由来
  • gloeobacter violaceus (バクテリア)
キーワードMEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / pentameric ligand-gated ion channels / cis-loop / cryo-EM (低温電子顕微鏡法) / nanodisc

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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