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Structure paper

タイトルAsymmetric pendrin homodimer reveals its molecular mechanism as anion exchanger.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 14, Issue 1, Page 3012, Year 2023
掲載日2023年5月25日
著者Qianying Liu / Xiang Zhang / Hui Huang / Yuxin Chen / Fang Wang / Aihua Hao / Wuqiang Zhan / Qiyu Mao / Yuxia Hu / Lin Han / Yifang Sun / Meng Zhang / Zhimin Liu / Geng-Lin Li / Weijia Zhang / Yilai Shu / Lei Sun / Zhenguo Chen /
PubMed 要旨Pendrin (SLC26A4) is an anion exchanger expressed in the apical membranes of selected epithelia. Pendrin ablation causes Pendred syndrome, a genetic disorder associated with sensorineural hearing ...Pendrin (SLC26A4) is an anion exchanger expressed in the apical membranes of selected epithelia. Pendrin ablation causes Pendred syndrome, a genetic disorder associated with sensorineural hearing loss, hypothyroid goiter, and reduced blood pressure. However its molecular structure has remained unknown, limiting our understanding of the structural basis of transport. Here, we determine the cryo-electron microscopy structures of mouse pendrin with symmetric and asymmetric homodimer conformations. The asymmetric homodimer consists of one inward-facing protomer and the other outward-facing protomer, representing coincident uptake and secretion- a unique state of pendrin as an electroneutral exchanger. The multiple conformations presented here provide an inverted alternate-access mechanism for anion exchange. The structural and functional data presented here disclose the properties of an anion exchange cleft and help understand the importance of disease-associated variants, which will shed light on the pendrin exchange mechanism.
リンクNat Commun / PubMed:37230976 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.25 - 4.1 Å
構造データ

EMDB-32555, PDB-7wk1:
Mouse Pendrin bound chloride in inward state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.25 Å

EMDB-32561, PDB-7wk7:
Mouse Pendrin bound bicarbonate in inward state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.49 Å

EMDB-32574: mouse Pendrin in bicarbonate and iodide buffer in inward state
PDB-7wl2: Mouse Pendrin in bicarbonate and iodide buffer in inward state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.25 Å

EMDB-32576, PDB-7wl7:
Mouse Pendrin in chloride and bicarbonate buffer in inward state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.51 Å

EMDB-32577, PDB-7wl8:
Mouse Pendrin in chloride and iodide buffer in inward state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-32578, PDB-7wl9:
Mouse Pendrin in chloride and bicarbonate in asymmetric state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.78 Å

EMDB-32579, PDB-7wla:
Mouse Pendrin in bicarbonate and iodide buffer in asymmetric state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.76 Å

EMDB-32580, PDB-7wlb:
Mouse Pendrin in chloride and iodide buffer in asymmetric state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-32583, PDB-7wle:
Mouse Pendrin in chloride and bicarbonate buffer in outward state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.62 Å

EMDB-33232: Local refinement of outward-open TM domain of mouse Pendrin in chloride and bicarbonate in asymmetric state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

化合物

ChemComp-CL:
Unknown entry / クロリド / 塩化物

ChemComp-BCT:
BICARBONATE ION / 炭酸水素アニオン / pH緩衝剤*YM / 炭酸水素塩

由来
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードTRANSPORT PROTEIN (運搬体タンパク質) / exchange / transport / slc

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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