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タイトルStructural analysis of receptor binding domain mutations in SARS-CoV-2 variants of concern that modulate ACE2 and antibody binding.
ジャーナル・号・ページCell Rep, Vol. 37, Issue 12, Page 110156, Year 2021
掲載日2021年12月21日
著者Dhiraj Mannar / James W Saville / Xing Zhu / Shanti S Srivastava / Alison M Berezuk / Steven Zhou / Katharine S Tuttle / Andrew Kim / Wei Li / Dimiter S Dimitrov / Sriram Subramaniam /
PubMed 要旨The recently emerged severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Beta (B.1.351) and Gamma (P.1) variants of concern (VoCs) include a key mutation (N501Y) found in the Alpha (B.1.1.7) ...The recently emerged severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) Beta (B.1.351) and Gamma (P.1) variants of concern (VoCs) include a key mutation (N501Y) found in the Alpha (B.1.1.7) variant that enhances affinity of the spike protein for its receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). Additional mutations are found in these variants at residues 417 and 484 that appear to promote antibody evasion. In contrast, the Epsilon variants (B.1.427/429) lack the N501Y mutation yet exhibit antibody evasion. We have engineered spike proteins to express these receptor binding domain (RBD) VoC mutations either in isolation or in different combinations and analyze the effects using biochemical assays and cryoelectron microscopy (cryo-EM) structural analyses. Overall, our findings suggest that the emergence of new SARS-CoV-2 variant spikes can be rationalized as the result of mutations that confer increased ACE2 affinity, increased antibody evasion, or both, providing a framework to dissect the molecular factors that drive VoC evolution.
リンクCell Rep / PubMed:34914928 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.31 - 3.35 Å
構造データ

EMDB-25503, PDB-7sxr:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G mutant spike protein ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-25504, PDB-7sxs:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,L452R mutant spike protein ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.64 Å

EMDB-25505, PDB-7sxt:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y mutant spike protein ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.31 Å

EMDB-25506, PDB-7sxu:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K mutant spike protein ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-25507, PDB-7sxv:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K,K417N mutant spike protein ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.79 Å

EMDB-25508, PDB-7sxw:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K,K417T mutant spike protein ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.85 Å

EMDB-25509, PDB-7sxx:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (global refinement)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.66 Å

EMDB-25510, PDB-7sxy:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.79 Å

EMDB-25511, PDB-7sxz:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,L452R mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (global refinement)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.61 Å

EMDB-25512, PDB-7sy0:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,L452R mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-25513, PDB-7sy1:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (global refinement)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.83 Å

EMDB-25514, PDB-7sy2:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.11 Å

EMDB-25515, PDB-7sy3:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (global refinement)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.95 Å

EMDB-25516, PDB-7sy4:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.35 Å

EMDB-25517, PDB-7sy5:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K,K417N mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (global refinement)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.59 Å

EMDB-25518, PDB-7sy6:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K,K417N mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.81 Å

EMDB-25519, PDB-7sy7:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K,K417T mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (global refinement)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.81 Å

EMDB-25520, PDB-7sy8:
Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 D614G,N501Y,E484K,K417T mutant spike protein ectodomain bound to human ACE2 ectodomain (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / SARS-CoV-2 (SARSコロナウイルス2) / glycoprotein (糖タンパク質) / fusion protein (融合タンパク質) / Viral Protein/Hydrolase (ウイルス性) / ACE2 (アンジオテンシン変換酵素2) / Viral Protein-Hydrolase complex (ウイルス性) / VIRAL PROTEIN/RECEPTOR (ウイルス性) / VIRAL PROTEIN-RECEPTOR complex (ウイルス性)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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