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タイトルReconstruction of a fatty acid synthesis cycle from acyl carrier protein and cofactor structural snapshots.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 186, Issue 23, Page 5054-5067.e16, Year 2023
掲載日2023年11月9日
著者Kashish Singh / Georg Bunzel / Benjamin Graf / Ka Man Yip / Meina Neumann-Schaal / Holger Stark / Ashwin Chari /
PubMed 要旨Fatty acids (FAs) play a central metabolic role in living cells as constituents of membranes, cellular energy reserves, and second messenger precursors. A 2.6 MDa FA synthase (FAS), where the ...Fatty acids (FAs) play a central metabolic role in living cells as constituents of membranes, cellular energy reserves, and second messenger precursors. A 2.6 MDa FA synthase (FAS), where the enzymatic reactions and structures are known, is responsible for FA biosynthesis in yeast. Essential in the yeast FAS catalytic cycle is the acyl carrier protein (ACP) that actively shuttles substrates, biosynthetic intermediates, and products from one active site to another. We resolve the S. cerevisiae FAS structure at 1.9 Å, elucidating cofactors and water networks involved in their recognition. Structural snapshots of ACP domains bound to various enzymatic domains allow the reconstruction of a full yeast FA biosynthesis cycle. The structural information suggests that each FAS functional unit could accommodate exogenous proteins to incorporate various enzymatic activities, and we show proof-of-concept experiments where ectopic proteins are used to modulate FAS product profiles.
リンクCell / PubMed:37949058
手法EM (単粒子)
解像度1.9 - 4.0 Å
構造データ

EMDB-17839, PDB-8prv:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the non-rotated state with ACP at the ketosreductase domain (FASamn sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-17840, PDB-8prw:
Cryo-EM structure of the yeast fatty acid synthase at 1.9 angstrom resolution
手法: EM (単粒子) / 解像度: 1.9 Å

EMDB-17842, PDB-8ps1:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the non-rotated state with ACP at the ketosynthase domain (FASamn sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-17843, PDB-8ps2:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase with ACP at the enoyl reductase domain (FASam sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-17846, PDB-8ps8:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the semi non-rotated state with ACP at the enoyl reductase domain (FASam sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-17847, PDB-8ps9:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the non-rotated state with ACP at the ketosynthase domain (FASam sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-17848, PDB-8psa:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the semi non-rotated state with ACP at the ketosynthase domain (FASam sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-17851, PDB-8psf:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in non-rotated state with ACP at the acetyl transferase domain (FASx sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-17852, PDB-8psg:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the semi non-rotated state with ACP at the acetyl transferase domain (FASx sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-17853, PDB-8psj:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the semi rotated state with ACP at the acetyl transferase domain (FASx sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-17854, PDB-8psk:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the non-rotated state with ACP at the ketosynthase domain (FASx sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-17855, PDB-8psl:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the semi non-rotated state with ACP at the ketosynthase domain (FASx sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-17856, PDB-8psm:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in the non-rotated state with ACP at the malonyl/palmitoyl transferase domain (FASx sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-17859, PDB-8psp:
Asymmetric unit of the yeast fatty acid synthase in rotated state with ACP at the acetyl transferase domain (FASx sample)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

化合物

ChemComp-NAP:
NADP NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE PHOSPHATE / ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸

ChemComp-A5S:
~{S}-[2-[3-[[(2~{R})-3,3-dimethyl-2-oxidanyl-4-phosphonooxy-butanoyl]amino]propanoylamino]ethyl] 3-oxidanylidenebutanethioate

ChemComp-FMN:
FLAVIN MONONUCLEOTIDE / FMN / フラビンモノヌクレオチド

ChemComp-COA:
COENZYME A / CoA / 補酵素A

ChemComp-FNR:
1-DEOXY-1-(7,8-DIMETHYL-2,4-DIOXO-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[G]PTERIDIN-1-ID-10(5H)-YL)-5-O-PHOSPHONATO-D-RIBITOL / 還元型フラビンモノヌクレオチド

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-A3Z:
~{S}-[2-[3-[[(2~{R})-3,3-dimethyl-2-oxidanyl-4-phosphonooxy-butanoyl]amino]propanoylamino]ethyl] (~{E})-but-2-enethioate

ChemComp-MLC:
MALONYL-COENZYME A / マロニルCoA / マロニルCoA

ChemComp-PNS:
4'-PHOSPHOPANTETHEINE / パンテテイン4′-りん酸 / Phosphopantetheine

由来
  • saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
キーワードCYTOSOLIC PROTEIN (細胞質基質) / Fatty acid synthase (脂肪酸合成酵素) / acyl carrier protein / FAS / ACP

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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