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タイトルSystemwide disassembly and assembly of SCF ubiquitin ligase complexes.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 186, Issue 9, Page 1895-1911.e21, Year 2023
掲載日2023年4月27日
著者Kheewoong Baek / Daniel C Scott / Lukas T Henneberg / Moeko T King / Matthias Mann / Brenda A Schulman /
PubMed 要旨Cells respond to environmental cues by remodeling their inventories of multiprotein complexes. Cellular repertoires of SCF (SKP1-CUL1-F box protein) ubiquitin ligase complexes, which mediate much ...Cells respond to environmental cues by remodeling their inventories of multiprotein complexes. Cellular repertoires of SCF (SKP1-CUL1-F box protein) ubiquitin ligase complexes, which mediate much protein degradation, require CAND1 to distribute the limiting CUL1 subunit across the family of ∼70 different F box proteins. Yet, how a single factor coordinately assembles numerous distinct multiprotein complexes remains unknown. We obtained cryo-EM structures of CAND1-bound SCF complexes in multiple states and correlated mutational effects on structures, biochemistry, and cellular assays. The data suggest that CAND1 clasps idling catalytic domains of an inactive SCF, rolls around, and allosterically rocks and destabilizes the SCF. New SCF production proceeds in reverse, through SKP1-F box allosterically destabilizing CAND1. The CAND1-SCF conformational ensemble recycles CUL1 from inactive complexes, fueling mixing and matching of SCF parts for E3 activation in response to substrate availability. Our data reveal biogenesis of a predominant family of E3 ligases, and the molecular basis for systemwide multiprotein complex assembly.
リンクCell / PubMed:37028429 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.7 - 9.4 Å
構造データ

EMDB-14561, PDB-7z8r:
CAND1-CUL1-RBX1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-14563, PDB-7z8t:
CAND1-SCF-SKP2 CAND1 engaged SCF rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-14564, PDB-7z8v:
CAND1-SCF-SKP2 (SKP1deldel) CAND1 engaged SCF rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-14594, PDB-7zbw:
CAND1-SCF-SKP2 CAND1 rolling-2 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-14597, PDB-7zbz:
CAND1 delhairpin-SCF-SKP2 CAND1 partly engaged SCF partly rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-14598: CAND1 delhairpin-SCF-SKP2 CAND1 rolling SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.8 Å

EMDB-14599: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-1a
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.5 Å

EMDB-14600: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-1b
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.5 Å

EMDB-14601: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.7 Å

EMDB-14602: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2d
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.8 Å

EMDB-14603: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2a
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-14604: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2b
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-14605: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 little CAND1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.6 Å

EMDB-14606: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 no CAND1-1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.2 Å

EMDB-14607: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 no CAND1-2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.5 Å

EMDB-14608: CAND1-SCF-FBXW7 (SKP1deldel) CAND1 engaged no SKP1-Fbp
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.8 Å

EMDB-14609: CAND1-SCF-FBXW7 (SKP1deldel) CAND1 engaged SCF rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.1 Å

EMDB-14610: CAND1delhairpin-SCF-FBXW7 CAND1 partly engaged SCF partly rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.9 Å

EMDB-14611: CAND1delhairpin-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2d SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.6 Å

EMDB-14612: CAND1delhairpin-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2c SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.4 Å

EMDB-14613: CAND1delhairpin-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2b SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.7 Å

EMDB-14614: CAND1delhairpin-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2a SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.0 Å

EMDB-14615: CAND1(2X)-SCF-FBXW7 no CAND1 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.15 Å

EMDB-14616: CAND1(2X)-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-1 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.54 Å

EMDB-16575, PDB-8cdj:
CAND1 b-hairpin++-SCF-SKP2 CAND1 rolling SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-16576, PDB-8cdk:
CAND1 b-hairpin++-SCF-SKP2 CAND1 partly engaged SCF partly rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.32 Å

EMDB-16577: CAND1(2X)-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.7 Å

EMDB-16578: CAND1(2X)-SCF-FBXW7 CAND1 engaged SCF rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.18 Å

EMDB-16579: CAND1-SCF-FBXW7 no CAND1 SCF engaged (low res)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.15 Å

EMDB-16580: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-1 SCF engaged (low res)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.37 Å

EMDB-16581: CAND1-SCF-FBXW7 CAND1 rolling-2 SCF engaged (low res)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.85 Å

EMDB-16582: CAND1-SCF-SKP2 CAND1 rolling-1 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.5 Å

EMDB-16583: CAND1-SCF-SKP2 CAND1 rolling-2 SCF engaged (low res)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.7 Å

EMDB-16584: CAND1-SCF-SKP2 CAND1 engaged SCF rocked (low res)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.29 Å

EMDB-16585: CAND1-SCF-FBXO6 no CAND1 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.13 Å

EMDB-16586: CAND1-SCF-FBXO6 CAND1 rolling-1 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.35 Å

EMDB-16587: CAND1-SCF-FBXO6 CAND1 rolling-2 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.93 Å

EMDB-16588: CAND1-SCF-FBXO6 CAND1 engaged SCF rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.54 Å

EMDB-16589: CAND1-SCF-FBXO6 CAND1 engaged no SKP1-Fbp
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.3 Å

EMDB-16617: CAND1-SCF-SKP2 with substrate p27-CKSHS1-CyclinA-CDK2, CAND1 engaged SCF rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.73 Å

EMDB-16621: CAND1-SCF-SKP2 with substrate p27-CKSHS1-CyclinA-CDK2, CAND1 rolling SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.6 Å

EMDB-16622: CAND1-SCF-SKP2 with substrate p27-CKSHS1, CAND1 engaged SCF rocked
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.35 Å

EMDB-16623: CAND1-SCF-SKP2 with substrate p27-CKSHS1, CAND1 rolling SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.4 Å

EMDB-16625: CAND1-SCF-SKP2 with substrate p27-CKSHS1-CyclinA-CDK2, no CAND1 SCF engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.73 Å

EMDB-16764: CAND1delb-hairpin CUL1-RBX1 CAND1 partly engaged
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.1 Å

EMDB-16765: CAND1delb-hairpin CUL1-RBX1 CAND1 rolling-1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.1 Å

EMDB-16766: CAND1delb-hairpin CUL1-RBX1 CAND1 rolling-2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.73 Å

化合物

ChemComp-ZN:
Unknown entry

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードLIGASE (リガーゼ) / cullin-RING E3 ubiquitin ligase / Assembly factor / CAND1 / SCF

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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