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タイトルActivation of NMDA receptors and the mechanism of inhibition by ifenprodil.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 534, Issue 7605, Page 63-68, Year 2016
掲載日2016年6月2日
著者Nami Tajima / Erkan Karakas / Timothy Grant / Noriko Simorowski / Ruben Diaz-Avalos / Nikolaus Grigorieff / Hiro Furukawa /
PubMed 要旨The physiology of N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors is fundamental to brain development and function. NMDA receptors are ionotropic glutamate receptors that function as heterotetramers composed ...The physiology of N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors is fundamental to brain development and function. NMDA receptors are ionotropic glutamate receptors that function as heterotetramers composed mainly of GluN1 and GluN2 subunits. Activation of NMDA receptors requires binding of neurotransmitter agonists to a ligand-binding domain (LBD) and structural rearrangement of an amino-terminal domain (ATD). Recent crystal structures of GluN1-GluN2B NMDA receptors bound to agonists and an allosteric inhibitor, ifenprodil, represent the allosterically inhibited state. However, how the ATD and LBD move to activate the NMDA receptor ion channel remains unclear. Here we applied X-ray crystallography, single-particle electron cryomicroscopy and electrophysiology to rat NMDA receptors to show that, in the absence of ifenprodil, the bi-lobed structure of GluN2 ATD adopts an open conformation accompanied by rearrangement of the GluN1-GluN2 ATD heterodimeric interface, altering subunit orientation in the ATD and LBD and forming an active receptor conformation that gates the ion channel.
リンクNature / PubMed:27135925 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.9 - 6.8 Å
構造データ

EMDB-3352: Activation of NMDA receptors and the mechanism of inhibition by ifenprodil - Active confirmation
PDB-5fxg: GLUN1B-GLUN2B NMDA RECEPTOR IN ACTIVE CONFORMATION
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.8 Å

EMDB-3353: Activation of NMDA receptors and the mechanism of inhibition by ifenprodil - Non-Active 1 Conformation
PDB-5fxh: GluN1b-GluN2B NMDA receptor in non-active-1 conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.0 Å

EMDB-3354: Activation of NMDA receptors and the mechanism of inhibition by ifenprodil - Non-Active 2 confirmation
PDB-5fxi: GluN1b-GluN2B NMDA receptor structure in non-active-2 conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.5 Å

EMDB-3355: Activation of NMDA receptors and the mechanism of inhibition by ifenprodil - Class X
PDB-5fxj: GluN1b-GluN2B NMDA receptor structure-Class X
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.25 Å

EMDB-3356: Activation of NMDA receptors and the mechanism of inhibition by ifenprodil - Class Y
PDB-5fxk: GluN1b-GluN2B NMDA receptor structure-Class Y
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.25 Å

PDB-5b3j:
Activation of NMDA receptors and the mechanism of inhibition by ifenprodil
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.9 Å

化合物

ChemComp-NA:
Unknown entry / ナトリウムカチオン

ChemComp-HOH:
WATER /

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
  • xenopus laevis (アフリカツメガエル)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードTRANSPORT PROTEIN (運搬体タンパク質) / NMDA receptor (NMDA型グルタミン酸受容体) / SIGNALING PROTEIN / GLUTAMATE RECEPTOR (グルタミン酸受容体) / GLUN1 / GLUN2B / ION CHANNEL (イオンチャネル)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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