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タイトルMaturation Pathway from Germline to Broad HIV-1 Neutralizer of a CD4-Mimic Antibody.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 165, Issue 2, Page 449-463, Year 2016
掲載日2016年4月7日
著者Mattia Bonsignori / Tongqing Zhou / Zizhang Sheng / Lei Chen / Feng Gao / M Gordon Joyce / Gabriel Ozorowski / Gwo-Yu Chuang / Chaim A Schramm / Kevin Wiehe / S Munir Alam / Todd Bradley / Morgan A Gladden / Kwan-Ki Hwang / Sheelah Iyengar / Amit Kumar / Xiaozhi Lu / Kan Luo / Michael C Mangiapani / Robert J Parks / Hongshuo Song / Priyamvada Acharya / Robert T Bailer / Allen Cao / Aliaksandr Druz / Ivelin S Georgiev / Young D Kwon / Mark K Louder / Baoshan Zhang / Anqi Zheng / Brenna J Hill / Rui Kong / Cinque Soto / / James C Mullikin / Daniel C Douek / David C Montefiori / Michael A Moody / George M Shaw / Beatrice H Hahn / Garnett Kelsoe / Peter T Hraber / Bette T Korber / Scott D Boyd / Andrew Z Fire / Thomas B Kepler / Lawrence Shapiro / Andrew B Ward / John R Mascola / Hua-Xin Liao / Peter D Kwong / Barton F Haynes /
PubMed 要旨Antibodies with ontogenies from VH1-2 or VH1-46-germline genes dominate the broadly neutralizing response against the CD4-binding site (CD4bs) on HIV-1. Here, we define with longitudinal sampling ...Antibodies with ontogenies from VH1-2 or VH1-46-germline genes dominate the broadly neutralizing response against the CD4-binding site (CD4bs) on HIV-1. Here, we define with longitudinal sampling from time-of-infection the development of a VH1-46-derived antibody lineage that matured to neutralize 90% of HIV-1 isolates. Structures of lineage antibodies CH235 (week 41 from time-of-infection, 18% breadth), CH235.9 (week 152, 77%), and CH235.12 (week 323, 90%) demonstrated the maturing epitope to focus on the conformationally invariant portion of the CD4bs. Similarities between CH235 lineage and five unrelated CD4bs lineages in epitope focusing, length-of-time to develop breadth, and extraordinary level of somatic hypermutation suggested commonalities in maturation among all CD4bs antibodies. Fortunately, the required CH235-lineage hypermutation appeared substantially guided by the intrinsic mutability of the VH1-46 gene, which closely resembled VH1-2. We integrated our CH235-lineage findings with a second broadly neutralizing lineage and HIV-1 co-evolution to suggest a vaccination strategy for inducing both lineages.
リンクCell / PubMed:26949186 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.86 - 25.0 Å
構造データ

EMDB-8078:
BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with anti-HIV CH235.12 wk323 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.0 Å

EMDB-8079:
B41 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with anti-HIV CH235.12 wk323 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 16.0 Å

EMDB-8080:
B41 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with anti-HIV CH235.9 wk152 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 19.0 Å

EMDB-8081:
BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with anti-HIV CH235.9 wk152 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 25.0 Å

EMDB-8082:
BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with anti-HIV CH235 wk41 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 25.0 Å

EMDB-8083:
B41 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with anti-HIV CH235 wk41 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 24.0 Å

PDB-5f96:
Crystal structure of broadly neutralizing VH1-46 germline-derived CD4-binding site-directed antibody CH235.12 in complex with HIV-1 clade A/E 93TH057 gp120
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.2407 Å

PDB-5f9o:
Crystal structure of broadly neutralizing VH1-46 germline-derived CD4-binding site-directed antibody CH235.09 in complex with HIV-1 clade A/E 93TH057 gp120
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.86 Å

PDB-5f9w:
Crystal structure of broadly neutralizing VH1-46 germline-derived CD4-binding site-directed antibody CH235 in complex with HIV-1 clade A/E 93TH057 gp120
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.8911 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-EPE:
4-(2-HYDROXYETHYL)-1-PIPERAZINE ETHANESULFONIC ACID / HEPES / pH緩衝剤*YM / HEPES

ChemComp-HOH:
WATER / 水

ChemComp-15P:
POLYETHYLENE GLYCOL (N=34) / 沈殿剤*YM / ポリエチレングリコール

ChemComp-PO4:
PHOSPHATE ION / ホスファ-ト / リン酸塩

由来
  • human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードIMMUNE SYSTEM (免疫系) / HIV-1 / Antibody (抗体) / CH235 lineage / VH1-46 germline / antibody evolution HIV-1 broadly neutralizing CD4 binding site / neutralizing antibody (中和抗体) / CH235

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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